Ενημέρωση: προσωρινή έλλειψη του εμβολίου MMR στα φαρμακεία της Αττικής (δοκιμαστικό μήνυμα). Δείτε την ανακοίνωση

Βάκη Ι. – Παιδίατρος-Λοιμωξιολόγος – Βραχεία Χημειοθεραπευτικά Σχήματα στην Παιδιατρική Πράξη

Πόσες ημέρες αντιβιοτικό χρειάζονται πνευμονία, ωτίτιδα, ουρολοίμωξη, οστεομυελίτιδα και βακτηριαιμία στα παιδιά: τα νεότερα δεδομένα.

Το βίντεο φορτώνει από το YouTube μόλις πατήσετε αναπαραγωγή. Άνοιγμα στο YouTube (νέα καρτέλα)

Περίληψη (Abstract)

Εισαγωγή: Η ευρεία χρήση και η υπερκατανάλωση αντιβιοτικών αποτελούν μείζονα κινητήριο μοχλό ανάπτυξης μικροβιακής αντοχής, ενώ ταυτόχρονα προκαλούν σοβαρές διαταραχές στο ανθρώπινο μικροβίωμα (δυσβίωση) με μακροχρόνιες μεταβολικές και ανοσολογικές συνέπειες.

Σκοπός: Η παρούσα εισήγηση συνοψίζει τα νεότερα επιστημονικά δεδομένα και τις κατευθυντήριες οδηγίες σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των βραχύτερων σχημάτων αντιμικροβιακής αγωγής σε συχνές λοιμώξεις της παιδικής ηλικίας.

Περιεχόμενο: Παρουσιάζονται οι επιπτώσεις των αντιβιοτικών στη σύσταση του εντερικού μικροβιώματος, στην παραγωγή λιπαρών οξέων βραχείας αλύσου (SCFA) και στην επιλογή ανθεκτικών γονιδίων (αντιστόωμα/resistome). Αναλύονται τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες και μετα-αναλύσεις που τεκμηριώνουν ότι σε εξωτερικούς παιδιατρικούς ασθενείς με μη επιπλεγμένη πνευμονία της κοινότητας, η χορήγηση αμοξικιλλίνης σε υψηλή δόση (80–90 mg/kg/ημέρα) για 5 ημέρες είναι κλινικά ισοδύναμη με τη θεραπεία 10 ημερών και συνδέεται με σημαντικά χαμηλότερη αποίκιση από ανθεκτικά γονίδια στον ρινοφάρυγγα. Στην οξεία μέση ωτίτιδα αναλύονται οι συστάσεις ανά ηλικία και βαρύτητα, ενώ στην ουρολοίμωξη τεκμηριώνεται η επάρκεια σχημάτων 5 ημερών για την κυστίτιδα, 7 ημερών για την οξεία πυελονεφρίτιδα και η δυνατότητα ταχείας μετάβασης από την ενδοφλέβια στην από του στόματος αγωγή. Επιπρόσθετα, εξετάζονται οι νεότερες κατευθυντήριες οδηγίες για συντομότερη συνολική διάρκεια θεραπείας και έγκαιρη από του στόματος συνέχιση στην οξεία αιματογενή οστεομυελίτιδα (3–4 εβδομάδες), τη σηπτική αρθρίτιδα (10–14 ημέρες), τη μη επιπλεγμένη Gram(-) βακτηριαιμία (7 ημέρες) και την επιπλεγμένη σκωληκοειδίτιδα (3–5 ημέρες μετεγχειρητικά).

Συμπεράσματα: Τα βραχύτερα αντιμικροβιακά σχήματα αποδεικνύονται εξίσου αποτελεσματικά και ασφαλή με τα παραδοσιακά παρατεταμένα σχήματα στις περισσότερες συνήθεις παιδιατρικές λοιμώξεις, περιορίζοντας τις ανεπιθύμητες ενέργειες, το κόστος και τη διασπορά ανθεκτικών παθογόνων.

Λέξεις-κλειδιά: αντιβιοτικά, βραχεία σχήματα, μικροβίωμα, πνευμονία κοινότητας, ουρολοίμωξη, οστεομυελίτιδα, αντιμικροβιακή αντοχή

Κύρια σημεία

  • Η διαταραχή του μικροβιώματος από τα αντιβιοτικά επηρεάζει τον μεταβολισμό, τη διαπερατότητα του εντερικού φραγμού, την ανοσιακή ισορροπία και αυξάνει τον μακροπρόθεσμο κίνδυνο παχυσαρκίας, διαβήτη, αλλεργιών και λοίμωξης από Clostridioides difficile.
  • Μεγαλύτερη δόση, μακρύτερη διάρκεια και ευρύτερο φάσμα αντιμικροβιακού επιφέρουν βαθύτερη και πιο παρατεταμένη καταστροφή της ισορροπίας του μικροβιώματος.
  • Στην πνευμονία της κοινότητας σε παιδιά ηλικίας κάτω των 5 ετών, η θεραπεία 5 ημερών με υψηλή δόση αμοξικιλλίνης (80–90 mg/kg/ημέρα σε 2 δόσεις) υπερτερεί έναντι των 10 ημερών λόγω ισοδύναμης ίασης και στατιστικά σημαντικά μικρότερης φορείας ανθεκτικών γονιδίων στον ρινοφάρυγγα.
  • Στην κυστίτιδα αρκεί θεραπεία 5 ημερών, ενώ στη μη επιπλεγμένη πυελονεφρίτιδα σε βρέφη άνω των 2 μηνών η θεραπεία 7 ημερών παρέχει απόλυτη ασφάλεια και ισοδύναμη αποτελεσματικότητα.
  • Στα μικρά βρέφη (<60–90 ημερών) με βακτηριαιμική ή μη ουρολοίμωξη, η βραχεία ενδοφλέβια αγωγή (≤7 ή ακόμα και 3 ημερών) ακολουθούμενη από έγκαιρη μετάβαση σε από του στόματος αγωγή δεν αυξάνει τις υποτροπές ούτε τις επανεισαγωγές.
  • Στην οξεία αιματογενή οστεομυελίτιδα από Staphylococcus aureus συνιστάται ταχεία μετάβαση σε per os θεραπεία μετά από αρχική κλινική βελτίωση, με συνολική διάρκεια 3–4 εβδομάδων, ενώ στη σηπτική αρθρίτιδα επαρκούν 10–14 ημέρες.
  • Στη μη επιπλεγμένη Gram-αρνητική βακτηριαιμία με αιμοδυναμική σταθερότητα και αρνητικοποίηση αιμοκαλλιεργειών εντός 48 ωρών, επαρκεί συνολική θεραπεία 7 ημερών με δυνατότητα πρώιμης μετάβασης σε από του στόματος αγωγή υψηλής βιοδιαθεσιμότητας.

Εισαγωγή συνεδρίας Στο βίντεο από 00:00

Στο πλαίσιο της 7ης συνεδρίας του 3ου Πανελληνίου Συνεδρίου Πρωτοβάθμιας Παιδιατρικής Φροντίδας (Ένωση Ελευθεροεπαγγελματιών Παιδιάτρων Αττικής, Οίτυλο Λακωνίας), το προεδρείο (Βαρβάρα Δασκαλή, Βασίλειος Τσαγρής) προλογίζει τη θεματική ενότητα για τη χρήση των αντιμικροβιακών παραγόντων στην πρωτοβάθμια παιδιατρική φροντίδα.

Η εισήγηση εστιάζει στην εφαρμογή των βραχέων χημειοθεραπευτικών/αντιμικροβιακών σχημάτων στην καθημερινή παιδιατρική πράξη, αναλύοντας τα σύγχρονα βιβλιογραφικά δεδομένα, την επίδραση των αντιβιοτικών στο ανθρώπινο μικροβίωμα και την αποτελεσματικότητα των σχημάτων μικρότερης διάρκειας έναντι των κλασικών παρατεταμένων θεραπειών στις συχνότερες λοιμώξεις της παιδικής ηλικίας.

Η σημασία των βραχέων αντιμικροβιακών σχημάτων και το ανθρώπινο μικροβίωμα Στο βίντεο από 03:11

Πληθώρα κλινικών μελετών τα τελευταία χρόνια έχει αποδείξει ότι η χορήγηση αντιβιοτικών για βραχύτερο χρονικό διάστημα είναι εξίσου αποτελεσματική με τα παραδοσιακά παρατεταμένα σχήματα σε σειρά συχνών λοιμώξεων. Η ευρεία χρήση και η κατάχρηση αντιμικροβιακών παραγόντων αποτελούν την κύρια αιτία ανάδυσης αντοχής, ενώ τα βραχύτερα σχήματα περιορίζουν τις ανεπιθύμητες ενέργειες και τις λοιμώξεις από Clostridioides difficile.

Το ανθρώπινο μικροβίωμα και η οικολογική ισορροπία

Κάθε ζωντανός οργανισμός συμβιώνει με ένα τεράστιο οικοσύστημα μικροοργανισμών που αποικίζουν το σώμα του, το οποίο καλείται μικροβίωμα (microbiome). Η διατήρηση της υγείας βασίζεται στη συνεχή συνεργασία του μικροβιώματος με τους μηχανισμούς ομοιόστασης του ξενιστή. Το μικροβίωμα:

  • Αποτρέπει τον αποικισμό από δυνητικά παθογόνα μικρόβια.
  • Ρυθμίζει την τοπική και συστηματική ανοσία.
  • Συμμετέχει ενεργά στον μεταβολισμό και στην παραγωγή απαραίτητων θρεπτικών συστατικών, όπως τα λιπαρά οξέα βραχείας αλύσου (short-chain fatty acids – SCFA).
  • Συμβάλλει καθοριστικά σε καίριες λειτουργίες ανάπτυξης, φυσιολογίας και αναπαραγωγής.

Η ανατροπή της ευαίσθητης αυτής ισορροπίας ονομάζεται δυσβίωση (dysbiosis). Παρότι τα αντιβιοτικά αποτελούν σωτήρια θεραπευτικά εργαλεία, η καταστροφική τους επίδραση στο μικροβίωμα είναι δεδομένη. Η έκθεση στα αντιβιοτικά επηρεάζει αρνητικά τον μεταβολισμό στο ήπαρ, διαταράσσει τη διαπερατότητα του εντερικού βλεννογόνου, πυροδοτεί τον σχηματισμό βιομεμβρανών (biofilms), τροποποιεί την έκκριση κυτοκινών και οδηγεί σε απορρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης. Παράλληλα, μειώνεται η παραγωγή των SCFA, εξέλιξη που συνδέεται άμεσα με αυξημένο κίνδυνο παιδικής παχυσαρκίας, σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 και τύπου 2, αλλεργιών και άσθματος.

Η οικολογική επίδραση της κατάχρησης των αντιβιοτικών

Η επίπτωση της κατάχρησης των αντιβιοτικών παρομοιάζεται με παγόβουνο:

  • Κορυφή του παγόβουνου (ορατές συνέπειες): Η ανάπτυξη αντιμικροβιακής αντοχής από τα παθογόνα βακτήρια.
  • Κάτω από την επιφάνεια (υποκλινικές/λανθάνουσες συνέπειες):
    • Παροδικές συνέπειες: Ανοσολογικές και μεταβολικές διαταραχές.
    • Μόνιμες συνέπειες: Αυξημένη προδιάθεση για κακοήθεις εξεργασίες (νεοπλασίες) και μόνιμες αλλοιώσεις του ανθρώπινου γονιδιώματος και του συνόλου των γονιδίων αντοχής του μικροβιώματος (resistome).

Η βαρύτητα της βλάβης στο μικροβίωμα καθορίζεται από έναν βασικό κανόνα: όσο υψηλότερη είναι η δόση, όσο μεγαλύτερη είναι η διάρκεια θεραπείας και όσο ευρύτερο είναι το φάσμα του αντιμικροβιακού παράγοντα, τόσο μεγαλύτερη και πιο καταστροφική είναι η επίπτωση στο μικροβίωμα.

Συστηματική ανασκόπηση του 2022 σε χώρες μέσου και χαμηλού εισοδήματος (PLOS Medicine 2022) έδειξε ότι η χορήγηση αντιβιοτικών στα πρώτα έτη ζωής μειώνει την ποικιλομορφία του εντερικού μικροβιώματος και ευοδώνει την επιλογή ανθεκτικών γονιδίων, τα οποία παραμένουν ανιχνεύσιμα για πολλούς μήνες μετά την ολοκλήρωση της αγωγής.

Νοσήματα με τεκμηριωμένη ισοδυναμία βραχύτερης θεραπείας

Στη σύγχρονη βιβλιογραφία, η ίση αποτελεσματικότητα βραχύτερων σχημάτων έναντι των κλασικών μακρόχρονων έχει καταδειχθεί σε πληθώρα λοιμώξεων (αρχικά σε ενήλικες και πλέον σε παιδιατρικούς πληθυσμούς):

ΛοίμωξηΒραχύτερη θεραπείαΜακρά θεραπείαΑποτέλεσμα
Πνευμονία κοινότητας3 ή 5 ημέρες7, 8 ή 10 ημέρεςΊση αποτελεσματικότητα
Νοσοκομειακή πνευμονία (HAP/VAP)≤8 ημέρες14–15 ημέρεςΊση αποτελεσματικότητα
Επιπλεγμένη ουρολοίμωξη / Πυελονεφρίτιδα5 ή 7 ημέρες10 ή 14 ημέρεςΊση αποτελεσματικότητα
Επιπλεγμένες/Μετεγχειρητικές ενδοκοιλιακές λοιμώξεις4 ημέρες10 ημέρεςΊση αποτελεσματικότητα
Βακτηριαιμία από Gram(-)7 ημέρες14 ημέρεςΊση αποτελεσματικότητα
Παρόξυνση χρόνιας βρογχίτιδας5 ημέρες10 ημέρεςΊση αποτελεσματικότητα
Λοιμώξεις δέρματος/μαλακών μορίων (ερυσίπελας/κυτταρίτιδα)5–6 ημέρες10 ημέρεςΊση αποτελεσματικότητα
Χρόνια οστεομυελίτιδα42 ημέρες84 ημέρεςΊση αποτελεσματικότητα

Πνευμονία της κοινότητας στα παιδιά Στο βίντεο από 09:39

Ενώ οι περισσότερες παραδοσιακές κατευθυντήριες οδηγίες συνιστούσαν θεραπεία της πνευμονίας της κοινότητας (community-acquired pneumonia – CAP) με αμοξικιλλίνη για 7 έως 10 ημέρες, πρόσφατες τυχαιοποιημένες μελέτες ανέτρεψαν αυτά τα δεδομένα.

Μελέτες σύγκρισης διάρκειας θεραπείας

  1. Μελέτη Greenberg et al. (Ισραήλ, 2014 – Pediatric Infectious Diseases Journal):
    • Διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο (placebo) μελέτη σε παιδιά με κυψελιδική πνευμονία και λευκά αιμοσφαίρια (WBC) > 15.000/mm³, όπου το πιθανότερο αίτιο ήταν ο πνευμονιόκοκκος.
    • Χορηγήθηκε αμοξικιλλίνη σε δόση 80 mg/kg/ημέρα.
    • Συγκρίθηκαν σχήματα: 3 ημέρες έναντι 10 ημερών και 5 ημέρες έναντι 10 ημερών.
    • Το σχήμα των 3 ημερών συσχετίστηκε με κλινικές αποτυχίες. Αντίθετα, το σχήμα των 5 ημερών αποδείχθηκε εξίσου αποτελεσματικό με εκείνο των 10 ημερών.
  1. Μελέτη SAFER (Καναδάς, 2021 – JAMA Pediatrics):
    • Τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή σε 281 παιδιά ηλικίας 6 μηνών έως 10 ετών με μη επιπλεγμένη CAP, που προσήλθαν στα Τμήματα Επειγόντων Περιστατικών δύο μεγάλων πανεπιστημιακών παιδιατρικών νοσοκομείων του Οντάριο.
    • Τυχαιοποίηση σε λήψη υψηλής δόσης αμοξικιλλίνης για 5 ημέρες έναντι 10 ημερών.
    • Διαπιστώθηκε πλήρης ισοδυναμία κλινικής αποτελεσματικότητας μεταξύ των δύο ομάδων.
  1. Μελέτη SCOUT-CAP (ΗΠΑ, 2022 – JAMA Pediatrics):
    • Πολυκεντρική τυχαιοποιημένη μελέτη σε 6 πόλεις των ΗΠΑ με 380 παιδιά ηλικίας 6–71 μηνών με μη επιπλεγμένη CAP.
    • Παιδιά που εμφάνισαν κλινική βελτίωση έως την 5η ημέρα τυχαιοποιήθηκαν 1:1 την 6η ημέρα να λάβουν είτε επιπλέον 5 ημέρες αντιβιοτικού (αμοξικιλλίνη, αμοξικιλλίνη/κλαβουλανικό ή κεφντινίρη) είτε εικονικό φάρμακο (placebo).
    • Αποτελέσματα:
    • Η κλινική ανταπόκριση ήταν εξίσου άριστη και στις δύο ομάδες.
    • Η βραχύτερη θεραπεία (5 ημέρες) υπερείχε κλινικά, καθώς εξασφάλισε επιτυχή έκβαση με λιγότερες ημέρες έκθεσης σε αντιμικροβιακά.
    • Η συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοια.
    • Γονίδια αντοχής στον ρινοφάρυγγα (resistome): Οι ασθενείς της ομάδας των 10 ημερών έφεραν σημαντικά συχνότερα γονίδια αντοχής στα αντιβιοτικά στη ρινοφαρυγγική χλωρίδα και είχαν κατά 69% μεγαλύτερη πιθανότητα ανίχνευσης ανθεκτικών γονιδίων (ιδίως γονιδίων β-λακταμασών) σε σύγκριση με την ομάδα των 5 ημερών (p = 0,01 και p = 0,03 αντίστοιχα).
  1. Συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση (2023 – Clinical Infectious Diseases):
    • Μετα-ανάλυση 16 τυχαιοποιημένων μελετών σε εξωτερικούς παιδιατρικούς ασθενείς σε χώρες υψηλού εισοδήματος την περίοδο 2003–2022.
    • Η χορήγηση βραχύτερης θεραπείας (3–5 ημέρες) ήταν εξίσου αποτελεσματική και ασφαλής με τη μακρότερη θεραπεία (7–10 ημέρες) σε παιδιά άνω των 6 μηνών.
    • Το ποσοστό θεραπευτικής αποτυχίας (ανάγκη επανάληψης θεραπείας ή νοσηλεία εντός 1 μηνός) ήταν σχεδόν πανομοιότυπο: 7,9% έναντι 8,0%.

Συμπέρασμα για την πνευμονία κοινότητας

Για παιδιά ηλικίας κάτω των 5 ετών με μη επιπλεγμένη πνευμονία κοινότητας που αντιμετωπίζονται σε εξωτερική βάση, επαρκεί πλήρως η θεραπεία διάρκειας 5 ημερών. Αντιβιοτικό εκλογής παραμένει η αμοξικιλλίνη σε υψηλή δόση (80–90 mg/kg/ημέρα), διαιρεμένη σε 2 δόσεις ημερησίως (κάθε 12 ώρες).

Οξεία μέση ωτίτιδα στα παιδιά Στο βίντεο από 15:00

Στην οξεία μέση ωτίτιδα (acute otitis media – AOM), το τοπίο παραμένει υπό συζήτηση όσον αφορά την ελάχιστη ιδανική διάρκεια.

Κατευθυντήριες οδηγίες AAP (2013)

Σύμφωνα με την Αμερικανική Ακαδημία Παιδιατρικής (AAP, 2013):

  • Παιδιά < 2 ετών: 10 ημέρες θεραπείας.
  • Παιδιά με σοβαρή AOM (ανεξαρτήτως ηλικίας): 10 ημέρες θεραπείας. Ως σοβαρή ορίζεται η μέση ωτίτιδα με προπέτεια τυμπανικής μεμβράνης ή ωτόρροια που δεν οφείλεται σε εξωτερική ωτίτιδα, έντονη ωταλγία ή πυρετό ≥ 39 °C.
  • Παιδιά 2–5 ετών με ήπια/μέτρια AOM: 7 ημέρες θεραπείας.
  • Παιδιά ≥ 6 ετών με ήπια/μέτρια AOM: 5–7 ημέρες θεραπείας.

Στην πράξη, λόγω ανασφάλειας υποτροπής, πολλοί κλινικοί συνεχίζουν να χορηγούν αγωγή 10 ημερών σε όλες τις ηλικίες. Βρίσκεται σε εξέλιξη μεγάλη πολυκεντρική κλινική μελέτη σε 35 παιδιατρικές κλινικές των ΗΠΑ, η οποία συγκρίνει τη συνήθη πρακτική των 10 ημερών με βραχύτερα σχήματα (5–7 ημερών) σε παιδιά άνω των 2 ετών, ώστε να αποσαφηνιστεί το βέλτιστο διάστημα.

Ουρολοιμώξεις στα παιδιά Στο βίντεο από 16:43

Η διάρκεια θεραπείας στις λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος (urinary tract infections – UTI) διαφοροποιείται σημαντικά μεταξύ κυστίτιδας και πυελονεφρίτιδας.

Κατευθυντήριες οδηγίες (NICE & AAP)

  • NICE (2022):
    • Κυστίτιδα σε παιδιά > 3 μηνών: 3 ημέρες.
    • Πυελονεφρίτιδα: 7–10 ημέρες.
  • AAP (2021):
    • 7–14 ημέρες για όλες τις ουρολοιμώξεις.
    • Δυνατότητα έναρξης από το στόμα ή μετάβασης σε per os αγωγή μετά από 48–72 ώρες ενδοφλέβιας θεραπείας σε παιδιά > 2 μηνών εφόσον υπάρχει κλινική βελτίωση.

Κλινικά δεδομένα για την πυελονεφρίτιδα και τις βακτηριαιμικές ουρολοιμώξεις

  1. Μελέτη JAMA Network Open (2020):
    • Αναδρομική μελέτη αποτελεσματικότητας σε παιδιά άνω των 6 μηνών με οξεία πυελονεφρίτιδα (νοσηλευόμενα και εξωτερικά, με ή χωρίς ανατομικές ανωμαλίες).
    • Σύγκριση διάρκειας 6–9 ημερών έναντι ≥10 ημερών.
    • Δεν παρατηρήθηκε καμία στατιστικά σημαντική διαφορά στην αποτυχία θεραπείας (11,2% έναντι 9,4%, p = 0,32) μεταξύ των δύο σχημάτων.
  1. Συστηματική ανασκόπηση σε μικρά βρέφη < 90 ημερών (Pediatrics 2021):
    • 18 μελέτες με 16.615 βρέφη με ουρολοίμωξη (αποκλείστηκαν περιπτώσεις μηνιγγίτιδας).
    • Βραχεία ενδοφλέβια θεραπεία (≤7 ημέρες ή ≤3 ημέρες με ταχεία μετάβαση σε per os) σε βακτηριαιμική ή μη βακτηριαιμική ουρολοίμωξη ήταν ασφαλής και δεν συσχετίστηκε με αύξηση των υποτροπών.
  1. Πολυκεντρική μελέτη σε βρέφη < 60 ημερών με βακτηριαιμική ουρολοίμωξη (Pediatrics 2019):
    • Συμμετοχή 11 παιδιατρικών νοσοκομείων.
    • Σύγκριση ενδοφλέβιας αγωγής ≤7 ημερών έναντι >7 ημερών (10–14 ημέρες).
    • Καμία στατιστική διαφορά ως προς την υποτροπή της λοίμωξης ή την ανάγκη επανεισαγωγής εντός 30 ημερών.
  1. Η μελέτη SCOUT για ουρολοιμώξεις (Zaoutis et al., 2023):
    • Συμμετείχαν 664 παιδιά ηλικίας 2 μηνών έως 10 ετών με εμπύρετη/συμπτωματική ουρολοίμωξη χωρίς επιπλοκές.
    • Όσα παιδιά βελτιώθηκαν κλινικά έως την 5η ημέρα, τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν άλλες 5 ημέρες αντιβιοτικό (σύνολο 10 ημέρες) ή εικονικό φάρμακο (σύνολο 5 ημέρες).
    • Αποτελέσματα: Αποτυχία θεραπείας διαπιστώθηκε στο 0,6% της ομάδας των 10 ημερών και στο 4,2% της ομάδας των 5 ημερών.
    • Παρότι το ποσοστό 4,2% θεωρείται χαμηλό, οι συγγραφείς υπολόγισαν ότι πρέπει να λάβουν θεραπεία 10 ημερών 564 παιδιά προκειμένου να αποτραπεί η εμφάνιση νεφρικών ουλών σε μόλις 1 παιδί.
    • Στην επανεξέταση στις 30 ημέρες, η συχνότητα ασυμπτωματικής βακτηριουρίας ή υποτροπής ήταν παρόμοια (4,2% έναντι 2,7%, p = 0,32).

Συμπεράσματα για την ουρολοίμωξη

  • Κυστίτιδα: Επαρκεί πλήρως θεραπεία 5 ημερών (ή 3–5 ημερών).
  • Πυελονεφρίτιδα χωρίς επιπλοκές (> 2 μηνών): Ασφαλέστερο θεωρείται το σχήμα των τουλάχιστον 7 ημερών, με ταχεία μετάβαση σε από του στόματος αγωγή μόλις υποχωρήσει ο πυρετός και βελτιωθεί το παιδί.
  • Μικρά βρέφη (<60–90 ημερών) με βακτηριαιμική ή μη ουρολοίμωξη: Ενδοφλέβια αγωγή για 3 έως 7 ημέρες και εν συνεχεία συνέχιση από το στόμα είναι απόλυτα ασφαλής.

Οστεομυελίτιδα και σηπτική αρθρίτιδα Στο βίντεο από 22:35

Ιστορικά, οι λοιμώξεις των οστών και των αρθρώσεων αντιμετωπίζονταν με παρατεταμένη ενδοφλέβια αγωγή 4 έως 6 εβδομάδων εντός νοσοκομείου ή μέσω καθετήρων κατ' οίκον (OPAT – Outpatient Parenteral Antimicrobial Therapy). Οι σύγχρονες οδηγίες των επιστημονικών εταιρειών PIDS/IDSA (2021 για οστεομυελίτιδα, 2023 για σηπτική αρθρίτιδα) έχουν ανατρέψει αυτή την πρακτική:

  1. Οξεία αιματογενής οστεομυελίτιδα (ΟΑΟ):
    • Σε παιδιά με άμεση ανταπόκριση στην αρχική ενδοφλέβια θεραπεία, συνιστάται πρώιμη μετάβαση σε από του στόματος αγωγή μόλις υπάρξει κλινική βελτίωση, απυρεξία και πτώση των δεικτών φλεγμονής (CRP), εφόσον υπάρχει διαθέσιμο κατάλληλο per os αντιβιοτικό.
    • Σε λοιμώξεις από Staphylococcus aureus με ταχεία βελτίωση, η συνολική διάρκεια θεραπείας (ενδοφλέβια + per os) περιορίζεται πλέον σε 3–4 εβδομάδες (αντί για 6 εβδομάδες).
  1. Οξεία βακτηριακή / σηπτική αρθρίτιδα:
    • Μετά από σύντομο διάστημα ενδοφλέβιας αγωγής και παροχέτευσης, συνιστάται μετάβαση σε per os θεραπεία.
    • Η ελάχιστη συνολική διάρκεια θεραπείας σε περιπτώσεις με ομαλή πορεία κυμαίνεται σε 10–14 ημέρες (συνολικά).

Βακτηριαιμία από Gram-αρνητικά και Staphylococcus aureus Στο βίντεο από 23:59

Μη επιπλεγμένη Gram(-) βακτηριαιμία

  • Δεδομένα ενηλίκων (2019): Πολυκεντρική τυχαιοποιημένη μελέτη μη κατωτερότητας σε 604 ασθενείς με Gram(-) βακτηριαιμία (κυρίως εντεροβακτηριακά) συνέκρινε 7 έναντι 14 ημερών. Η θεραπεία των 7 ημερών αποδείχθηκε μη κατώτερη των 14 ημερών σε κλινική ίαση και υποτροπές.
  • Παιδιατρική εφαρμογή (Johns Hopkins, 2019):
    • Η παράταση των ενδοφλέβιων αντιβιοτικών και η διατήρηση κεντρικών γραμμών αυξάνουν τον κίνδυνο μυκηταιμίας, λοίμωξης από C. difficile, θρομβώσεων και επιλογής ανθεκτικών μικροβίων.
    • Σε μη επιπλεγμένη Gram(-) μικροβιαιμία (χωρίς μεταστατικές εστίες όπως ενδοκαρδίτιδα ή οστεομυελίτιδα), προτείνεται συνολική διάρκεια 7 ημερών.
    • Προϋποθέσεις:
    • Αρνητικοποίηση αιμοκαλλιεργειών εντός 48 ωρών.
    • Απυρεξία και αιμοδυναμική σταθερότητα.
    • Ανοσοεπάρκεια του ασθενούς.
    • Απουσία παραμένοντος κεντρικού φλεβικού καθετήρα.
    • Διαθεσιμότητα από του στόματος αντιβιοτικού με υψηλή βιοδιαθεσιμότητα και μικροβιολογική ευαισθησία:
    • Κοτριμοξαζόλη (τριμεθοπρίμη/σουλφαμεθοξαζόλη, TMP-SMX): βιοδιαθεσιμότητα 85–90%, δόση 8–12 mg/kg/ημέρα (με βάση την TMP) διαιρεμένη ανά 12ωρο.
    • Σιπροφλοξασίνη: βιοδιαθεσιμότητα 50–70%, δόση 20–30 mg/kg/ημέρα διαιρεμένη ανά 12ωρο (μέγιστη 500 mg × 2).
    • Λεβοφλοξασίνη: βιοδιαθεσιμότητα >90%, δόση 16–20 mg/kg/ημέρα διαιρεμένη ανά 12ωρο για ηλικίες < 5 ετών και 10 mg/kg άπαξ ημερησίως για > 5 ετών (μέγιστη 500 mg).

Βακτηριαιμία από Staphylococcus aureus

Μέχρι σήμερα, οι κατευθυντήριες οδηγίες συνιστούν τουλάχιστον 14 ημέρες θεραπείας για μη επιπλεγμένη βακτηριαιμία. Πρόσφατη συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση (2024) σε ενήλικες έδειξε ότι τα σχήματα 14 ημερών είναι εξίσου αποτελεσματικά με τα πιο παρατεταμένα, ωστόσο απαιτούνται περαιτέρω τυχαιοποιημένες μελέτες σε παιδιά πριν τροποποιηθεί η καθημερινή πρακτική.

Ενδοκοιλιακές λοιμώξεις Στο βίντεο από 27:24

Στην παιδιατρική χειρουργική:

  • Μη επιπλεγμένη οξεία σκωληκοειδίτιδα: Αντιμετωπίζεται αποκλειστικά χειρουργικά, χωρίς ανάγκη μετεγχειρητικής χορήγησης αντιβιοτικών.
  • Διατρηθείσα / επιπλεγμένη σκωληκοειδίτιδα (μελέτη 2019):
    • Σύγκριση βραχείας μετεγχειρητικής αντιβιοτικής αγωγής (3–5 ημέρες) έναντι μακράς παραδοσιακής αγωγής.
    • Η βραχεία διάρκεια ήταν εξίσου αποτελεσματική, με ίδια ποσοστά μετεγχειρητικών ενδοκοιλιακών αποστημάτων και χωρίς αύξηση των επανεισαγωγών εντός 30 ημερών.

Συνοπτικά συμπεράσματα Στο βίντεο από 28:08

Η ιστορική διάρκεια χορήγησης των αντιβιοτικών για 10 ή 14 ημέρες βασίστηκε κατά κύριο λόγο σε εμπειρικές επιλογές και στην ευκολία των εβδομαδιαίων κύκλων (ημερολογιακό σύστημα), παρά σε αυστηρά βιολογικά κριτήρια. Η σύγχρονη επιστημονική τεκμηρίωση επιτάσσει τη μείωση των ημερών έκθεσης:

  • Πνευμονία κοινότητας: 5 ημέρες αμοξικιλλίνης.
  • Ουρολοίμωξη (κυστίτιδα): 3–5 ημέρες.
  • Οστεομυελίτιδα / σηπτική αρθρίτιδα: Ταχεία μετάβαση σε per os θεραπεία και συνολική διάρκεια 3–4 εβδομάδων και 10–14 ημερών αντίστοιχα.
  • Gram(-) βακτηριαιμία: 7 ημέρες συνολικά υπό αυστηρές προϋποθέσεις σταθερότητας.

Συμπεράσματα για την κλινική πράξη

  • Στην εξωνοσοκομειακή πνευμονία της κοινότητας σε παιδιά < 5 ετών, η αμοξικιλλίνη σε δόση 80–90 mg/kg/ημέρα (σε 2 δόσεις) για 5 ημέρες αποτελεί την ενδεδειγμένη θεραπεία πρώτης γραμμής, αποτρέποντας την επιλογή ανθεκτικών στελεχών στον ρινοφάρυγγα.
  • Στην κυστίτιδα επαρκούν 5 ημέρες αντιμικροβιακής αγωγής. Στη μη επιπλεγμένη οξεία πυελονεφρίτιδα, η θεραπεία για 7 ημέρες (με πρώιμη μετάβαση από το στόμα μόλις επιτευχθεί απυρεξία) είναι κλινικά ασφαλής και αποτελεσματική.
  • Στα μικρά βρέφη με εμπύρετη ουρολοίμωξη, η ενδοφλέβια νοσηλεία μπορεί να περιοριστεί σε 3 έως 7 ημέρες με ασφαλή συνέχιση στο σπίτι από του στόματος.
  • Στην οστεομυελίτιδα και τη σηπτική αρθρίτιδα εγκαταλείπεται η πολυήμερη ενδοφλέβια νοσηλεία· προτιμάται η ταχεία έξοδος με υψηλές δόσεις από του στόματος αντιβιοτικών μόλις υπάρξει υποχώρηση της φλεγμονής και απυρεξία.
  • Η αρχή «λιγότερο φάρμακο για όσο ακριβώς χρειάζεται» διασώζει το μικροβίωμα και ανακόπτει την εξάπλωση πολυανθεκτικών μικροοργανισμών στην κοινότητα.

Ερωτήσεις και απαντήσεις

Ερώτηση (από το προεδρείο/ακροατήριο): Στο πρόσφατο συνέδριο της ESPID υπήρξαν νεότερες οδηγίες για τις ουρολοιμώξεις που κινούνται στη λογική των 10 ημερών για την πυελονεφρίτιδα, δεδομένου ότι στην κοινότητα ανιχνεύονται ολοένα και συχνότερα πολυανθεκτικά στελέχη και στελέχη που παράγουν ευρέος φάσματος β-λακταμάσες (ESBL). Πώς σταθμίζεται ο κίνδυνος αυτός; Απάντηση: Πράγματι, η ανακοίνωση οδηγιών από την ESPID καταλήγει σε διάρκεια περίπου 10 ημερών για την επιπλεγμένη ουρολοίμωξη και την πυελονεφρίτιδα. Το κλινικό δίλημμα έγκειται στη ζυγαριά: πόσους ασθενείς (π.χ. 564 παιδιά στη μελέτη SCOUT) πρέπει να εκθέσουμε σε μακρά θεραπεία για να αποτρέψουμε μία νεφρική ουλή σε ένα παιδί, επιβαρύνοντας όμως όλους τους υπόλοιπους με αντοχές και δυσβίωση; Επιπλέον, πολλές από τις παρατηρούμενες ουλές είναι συγγενείς υποπλασίες και όχι επίκτητες βλάβες από τη λοίμωξη.

Ερώτηση (από παιδίατρο του ακροατηρίου): Με δεδομένο ότι στην Ελλάδα τα ποσοστά μικροβιακής αντοχής είναι εξαιρετικά υψηλά σε σύγκριση με χώρες του εξωτερικού όπου έγιναν οι μελέτες, είναι ασφαλές να εφαρμόσουμε βραχέα σχήματα στην ελληνική πραγματικότητα; Απάντηση: Τα βραχύτερα σχήματα υιοθετούνται πλέον σε διεθνείς κατευθυντήριες οδηγίες, τις οποίες οφείλουμε να ακολουθούμε. Δεν διαθέτουμε ανεξάρτητες εγχώριες κλινικές δοκιμές που να δικαιολογούν παρέκκλιση προς μεγαλύτερη διάρκεια. Αντιθέτως, η ίδια η πρακτική των παρατεταμένων σχημάτων και της κατάχρησης αποτελεί την αιτία που η χώρα μας εμφανίζει τόσο υψηλά ποσοστά αντοχής. Η μείωση της διάρκειας θεραπείας αποτελεί βασικό μέσο ανάσχεσης της αντοχής.

Ερώτηση (από παιδίατρο του ακροατηρίου): Στην οξεία μέση ωτίτιδα, όταν δίνονται βραχύτερα σχήματα, παρατηρούνται συχνά υποτροπές στο ιατρείο. Ποια είναι η γνώμη σας; Απάντηση: Στην ωτίτιδα το ζήτημα της διάρκειας παραμένει πράγματι υπό διερεύνηση (unsettled), γι' αυτό και η AAP δεν προτείνει οριζόντια βραχεία διάρκεια για όλα τα παιδιά, αλλά διατηρεί τις 10 ημέρες σε παιδιά κάτω των 2 ετών ή σε σοβαρή νόσο. Σημαντικό ρόλο παίζει επίσης το δοσολογικό σχήμα (π.χ. χορήγηση ανά 8ωρο έναντι 12ώρου), όπου αρκετοί λοιμωξιολόγοι υποστηρίζουν ότι τα σχήματα ανά 8ωρο εξασφαλίζουν καλύτερα φαρμακοκινητικά/φαρμακοδυναμικά αποτελέσματα στο μέσο ους.

Ερώτηση (από παιδίατρο του ακροατηρίου): Γιατί στη στρεπτοκοκκική φαρυγγοαμυγδαλίτιδα επιμένουμε σταθερά στις 10 ημέρες πενικιλλίνης/αμοξικιλλίνης και δεν δίνουμε 9 ή 11 ημέρες; Υπάρχει βραχύτερο σχήμα; Απάντηση: Στον στρεπτόκοκκο ομάδας Α, ο στόχος της δεκαήμερης θεραπείας είναι η πλήρης εκρίζωση του παθογόνου για την πρωτογενή πρόληψη του ρευματικού πυρετού. Οι διεθνείς οδηγίες εξακολουθούν να απαιτούν 10 ημέρες. Στην καθημερινή πράξη, αν ένα παιδί δεν έχει τυπική εικόνα στρεπτοκοκκικής αμυγδαλίτιδας αλλά δόθηκε αντιβιοτικό υπό την πίεση των γονέων, ορισμένοι γιατροί μπορεί να διακόπτουν νωρίτερα, ωστόσο για επιβεβαιωμένη στρεπτοκοκκική λοίμωξη ισχύει το δεκαήμερο. (Παρέμβαση από το ακροατήριο/προεδρείο): Ο λόγος που οι μελέτες ιστορικά εξέταζαν 5 έναντι 10 ημερών ή 7 έναντι 14 ημερών οφείλεται στην επιλογή διπλασιασμού του χρόνου για στατιστικούς λόγους και ημερολογιακή ευκολία (εβδομάδες), και όχι σε κάποια βιολογική υπεροχή του αριθμού 10 ή 14 έναντι του 9 ή του 11.

Πηγές

  • The Microbiome and Infectious Diseases. Clin Infect Dis 2023 — [03:53]
  • Patangia DV, Anthony Ryan C, Dempsey E, Paul Ross R, Stanton C. Impact of antibiotics on the human microbiome and consequences for host health. MicrobiologyOpen 2022; 11(1):e1260 — [04:26]
  • Langdon A, Crook N, Dantas G. The effects of antibiotics on the microbiome throughout development and alternative approaches for therapeutic modulation. Genome Med 2016 — [06:41]
  • Impact of antibiotics on gut microbiome composition and resistome in the first years of life in low- to middle-income countries: A systematic review. PLOS Med 2022 — [08:35]
  • Spellberg B, Rice LB. Duration of Antibiotic Therapy: Shorter Is Better. Ann Intern Med 2019; 171(3):210–211 — [09:06]
  • Greenberg D, Givon-Lavi N, Sadaka Y, Ben-Shimol S, Bar-Ziv J, Dagan R. Short-course antibiotic treatment for community-acquired alveolar pneumonia in ambulatory children: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Pediatr Infect Dis J 2014 — [10:03]
  • SAFER Randomized Clinical Trial: Short-Course Antimicrobial Therapy for Pediatric Community-Acquired Pneumonia. JAMA Pediatr 2021 — [10:47]
  • SCOUT-CAP Randomized Clinical Trial: Short- vs Standard-Course Outpatient Antibiotic Therapy for Community-Acquired Pneumonia in Children. JAMA Pediatr 2022 — [11:20]
  • Kuitunen I, et al. Antibiotic Treatment Duration for Community-Acquired Pneumonia in Outpatient Children in High-Income Countries—A Systematic Review and Meta-Analysis. Clin Infect Dis 2023 — [13:10]
  • Lee RA, Stripling JT, Spellberg B, Centor RM. Short-course antibiotics for common infections: what do we know and where do we go from here? Clin Microbiol Infect 2023 — [14:10]
  • AAP Clinical Practice Guideline: The Diagnosis and Management of Acute Otitis Media. Pediatrics 2013 — [15:00]
  • Reducing length of antibiotics for children with ear infections: protocol for a cluster-randomized trial in the USA. J Comp Eff Res 2023 — [16:07]
  • Kaufman J, Temple-Smith M, Sanci L. Urinary tract infections in children: an overview of diagnosis and management. BMJ Paediatr Open 2019 — [17:16]
  • NICE guideline [NG224]: Urinary tract infection in under 16s: diagnosis and management. 2022 — [17:16]
  • Contemporary Management of Urinary Tract Infection in Children. Pediatrics 2021 — [17:16]
  • Fox MT, et al. Comparative Effectiveness of Antibiotic Treatment Duration in Children With Pyelonephritis. JAMA Netw Open 2020 — [17:55]
  • Hikmat S, et al. Short Intravenous Antibiotic Courses for Urinary Infections in Young Infants: A Systematic Review. Pediatrics 2021 — [18:49]
  • Parenteral Antibiotic Therapy Duration in Young Infants With Bacteremic Urinary Tract Infections. Pediatrics 2019 — [19:29]
  • Zaoutis T, Shaikh N, Fisher BT, et al. Short-Course Therapy for Urinary Tract Infections in Children: The SCOUT Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatr 2023 — [19:59]
  • PIDS / IDSA: 2021 Guideline on Diagnosis and Management of Acute Hematogenous Osteomyelitis in Pediatrics. J Pediatric Infect Dis Soc 2021 — [23:06]
  • PIDS / IDSA: 2023 Guideline on Diagnosis and Management of Acute Bacterial Arthritis in Pediatrics. 2023 — [23:40]
  • Seven Versus 14 Days of Antibiotic Therapy for Uncomplicated Gram-negative Bacteremia: A Noninferiority Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis 2019 — [24:08]
  • Optimizing the Management of Uncomplicated Gram-Negative Bloodstream Infections in Children: Translating Evidence From Adults Into Pediatric Practice (Johns Hopkins, 2019) — [25:03]
  • Short-term versus usual-term antibiotic treatment for uncomplicated Staphylococcus aureus bacteremia: a systematic review and meta-analysis. Ther Adv Infect Dis 2024 — [26:39]
  • Perforated appendicitis: Short duration antibiotics are noninferior to traditional long duration antibiotics. Surgery 2019 — [27:24]

Ομιλητής

Ίλια Βάκη

Παιδίατρος – Λοιμωξιολόγος, Υπεύθυνη Τμήματος Λοιμώξεων ΙΑΣΩ Παίδων

3ο Πανελλήνιο Συνέδριο Πρωτοβάθμιας Παιδιατρικής Φροντίδας, Οίτυλο Λακωνίας · 27–30 Ιουνίου 2024

Το κείμενο αποδίδει σε γραπτό λόγο την ομιλία «Βάκη Ίλια – Βραχεία Χημειοθεραπευτικά Σχήματα στην Παιδιατρική Πράξη» (Ίλια Βάκη, 3ο Πανελλήνιο Συνέδριο Πρωτοβάθμιας Παιδιατρικής Φροντίδας, Οίτυλο Λακωνίας, 27–30 Ιουνίου 2024). Απόδοση με τη βοήθεια τεχνητής νοημοσύνης και επιμέλεια της Ένωσης. Ισχύει για την περίοδο της ομιλίας· για τις τρέχουσες οδηγίες συμβουλευτείτε τις πηγές. Πώς γράφουμε

Ένωση Παιδιάτρων Αττικής

Ένωση Παιδιάτρων Αττικής

Όλα τα άρθρα: 827