Ενημέρωση: προσωρινή έλλειψη του εμβολίου MMR στα φαρμακεία της Αττικής (δοκιμαστικό μήνυμα). Δείτε την ανακοίνωση

Μπότσα Ε. – Παιδίατρος-Λοιμωξιολόγος – Νιτροφουραντοΐνη για τη Θεραπεία Ουρολοιμώξεων σε Παιδιά

Ο ρόλος της νιτροφουραντοΐνης στις ουρολοιμώξεις των παιδιών: φαρμακοκινητική, δοσολογία, ενδείξεις, αντενδείξεις και δεδομένα αντοχής.

Το βίντεο φορτώνει από το YouTube μόλις πατήσετε αναπαραγωγή. Άνοιγμα στο YouTube (νέα καρτέλα)

Κεφάλαια της ομιλίας — το κλικ ξεκινά το βίντεο από εκεί

Περίληψη (Abstract)

Εισαγωγή: Οι ουρολοιμώξεις αποτελούν τη δεύτερη συχνότερη βακτηριακή λοίμωξη στην παιδιατρική πράξη μετά τις λοιμώξεις του αναπνευστικού. Η δραματική άνοδος της αντοχής των ουροπαθογόνων στα κλασικά αντιβιοτικά (αμπικιλλίνη, κεφαλοσπορίνες, τριμεθοπρίμη-σουλφαμεθοξαζόλη) καθιστά επιτακτική την ορθολογική επαναξιολόγηση παλαιότερων ουροαντισηπτικών παραγόντων.

Σκοπός: Η παρούσα εισήγηση ανασκοπεί τις φαρμακολογικές ιδιότητες, τα σύγχρονα επιδημιολογικά δεδομένα αντοχής, το φάσμα δράσης, τις ενδείξεις, τη δοσολογία και το προφίλ ασφάλειας της νιτροφουραντοΐνης στον παιδιατρικό πληθυσμό.

Περιεχόμενο: Η νιτροφουραντοΐνη πρωτοεμφανίστηκε το 1953 και διατηρεί εξαιρετικά χαμηλά ποσοστά μικροβιακής αντοχής (<2% έναντι του Escherichia coli διεθνώς), λόγω των πολλαπλών μηχανισμών δράσης της (ενζυμική αναγωγή, βλάβη βακτηριακού DNA, αναστολή πρωτεϊνοσύνθεσης και κυτταρικού μεταβολισμού). Απορροφάται ταχέως, δεν αναπτύσσει σημαντικές συστηματικές συγκεντρώσεις, απεκκρίνεται κατά 90% αναλλοίωτη στα ούρα και παρουσιάζει βέλτιστη βακτηριοκτόνο δράση σε όξινο pH, ασκώντας παράλληλα ελάχιστη πίεση στην εντερική μικροχλωρίδα. Σύγχρονες παιδιατρικές μελέτες (2020–2025) επιβεβαιώνουν υψηλή ευαισθησία (έως και 96–98,5%) έναντι απλών αλλά και πολυανθεκτικών στελεχών παραγωγής ευρέος φάσματος β-λακταμασών (ESBL). Το φάρμακο ενδείκνυται αποκλειστικά για μη επιπλεγμένες λοιμώξεις του κατώτερου ουροποιητικού (κυστίτιδα) και επιλεγμένες περιπτώσεις χημειοπροφύλαξης ή ασυμπτωματικής βακτηριουρίας προ ουρολογικών επεμβάσεων, ενώ αντενδείκνυται ρητά στην πυελονεφρίτιδα, σε βρέφη κάτω του 1 μηνός, σε έλλειψη G6PD και σε νεφρική ανεπάρκεια (CrCl <60 mL/min). Η θεραπευτική δόση ορίζεται στα 5–7 mg/kg/ημέρα κατανεμημένη σε 4 λήψεις για 5–7 ημέρες, συνοδευόμενη από τροφή ή γάλα.

Συμπεράσματα: Η νιτροφουραντοΐνη αποτελεί θεραπεία πρώτης γραμμής για τις μη επιπλεγμένες κυστίτιδες στα παιδιά βάσει των διεθνών κατευθυντήριων οδηγιών (IDSA, EAU), προσφέροντας στοχευμένη θεραπευτική λύση με άριστη ανοχή και προστασία από την εξάπλωση πολυανθεκτικών βακτηρίων.

Λέξεις-κλειδιά: νιτροφουραντοΐνη, ουρολοίμωξη, κυστίτιδα, escherichia coli, esbl, αντιμικροβιακή αντοχή, παιδιατρική

Κύρια σημεία

  • Οι ουρολοιμώξεις αποτελούν τη δεύτερη συχνότερη βακτηριακή λοίμωξη της παιδικής ηλικίας, με κύριο παθογόνο το Escherichia coli (πάνω από το 80% των περιπτώσεων).
  • Η νιτροφουραντοΐνη διατηρεί σταθερή αποτελεσματικότητα για περισσότερες από 7 δεκαετίες, με διεθνή ποσοστά αντοχής στο E. coli κάτω από 2%, χάρη στους πολλαπλούς ταυτόχρονους ενδοκυττάριους μηχανισμούς δράσης της.
  • Συμπυκνώνεται αποκλειστικά στα ούρα (90% ταχεία νεφρική απέκκριση) χωρίς συστηματική δράση, διατηρώντας ανεπηρέαστη τη χλωρίδα του εντέρου και αποτρέποντας τις δευτερογενείς διάρροιες.
  • Διατηρεί υψηλή ευαισθησία (85–98,5%) έναντι πολυανθεκτικών στελεχών Enterobacteriaceae που παράγουν ευρέος φάσματος β-λακταμάσες (ESBL) και στελεχών ανθεκτικών στις κινολόνες.
  • Δεν έχει καμία θέση στη θεραπεία της οξείας πυελονεφρίτιδας ή σε λοιμώξεις με συστηματική συμπτωματολογία, καθώς δεν επιτυγχάνει θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο νεφρικό παρέγχυμα και στον ορό.
  • Η θεραπευτική δοσολογία στα παιδιά άνω του 1 μηνός είναι 5–7 mg/kg/ημέρα, διαιρεμένη αυστηρά σε 4 δόσεις, με διάρκεια αγωγής 5–7 ημέρες και χορήγηση απαραίτητα μαζί με τροφή ή γάλα.
  • Απόλυτες αντενδείξεις αποτελούν η ηλικία κάτω του 1 μηνός (νεογνά), η ανεπάρκεια του ενζύμου G6PD (κίνδυνος σοβαρής αιμολυτικής αναιμίας) και η σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης <60 mL/min).

Εισαγωγή και κλινική σημασία των ουρολοιμώξεων στα παιδιά Στο βίντεο από 00:00

Οι ουρολοιμώξεις συνιστούν μία από τις συχνότερες βακτηριακές λοιμώξεις στην παιδιατρική πράξη, κατέχοντας τη δεύτερη θέση σε συχνότητα μετά τις λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος. Απασχολούν καθημερινά τόσο τους νοσοκομειακούς παιδιάτρους όσο και τους ιατρούς της πρωτοβάθμιας φροντίδας υγείας.

Το κυριότερο ουροπαθογόνο αίτιο παραμένει διαχρονικά το κολοβακτηρίδιο (Escherichia coli), το οποίο ευθύνεται για περισσότερο από το 80% του συνόλου των επεισοδίων. Όσον αφορά την ηλικιακή και φυλετική κατανομή, κατά τον πρώτο χρόνο της ζωής (βρεφική ηλικία) οι ουρολοιμώξεις είναι συχνότερες στα άρρενα βρέφη, ενώ μετά το πρώτο έτος καταγράφεται σαφής υπεροχή στα θήλεα, λόγω των γνωστών ανατομικών ιδιαιτεροτήτων της ουρήθρας.

Κλινικά και ανατομικά, οι λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος διακρίνονται σε δύο κύριες οντότητες:

  1. Λοιμώξεις του κατώτερου ουροποιητικού (κυστίτιδες, ουρηθρίτιδες και ήπιες μορφές ουρολοιμώξεων).
  2. Λοιμώξεις του ανώτερου ουροποιητικού (οξεία πυελονεφρίτιδα), οι οποίες ενέχουν κίνδυνο προσβολής του νεφρικού παρεγχύματος και σχηματισμού νεφρικών ουλών.
Κλινική παράμετροςΧαρακτηριστικά ουρολοιμώξεων στην παιδική ηλικία
Επίπτωση2η συχνότερη βακτηριακή λοίμωξη στα παιδιά (μετά το αναπνευστικό)
Κύριο παθογόνοEscherichia coli σε ποσοστό άνω του 80%
Κατανομή κατά φύλοΥπεροχή αρρένων στο 1ο έτος ζωής · υπεροχή θηλέων μετά το 1ο έτος
Τύποι λοίμωξηςΚυστίτιδα (κατώτερο ουροποιητικό) · Πυελονεφρίτιδα (ανώτερο)
Παράγοντες κινδύνουΑνατομικές ανωμαλίες ουροποιητικού, χρόνια δυσκοιλιότητα, κακές πρακτικές υγιεινής, φίμωση στα αγόρια, αναστολή/καθυστέρηση ούρησης

Η ιστορική διαδρομή της νιτροφουραντοΐνης και η επιβίωσή της επί επτά δεκαετίες Στο βίντεο από 01:25

Η νιτροφουραντοΐνη (nitrofurantoin) εισήχθη στην κλινική πράξη το 1953 ως ένα συνθετικό, καινοτόμο αντιβιοτικό ειδικά σχεδιασμένο για το ουροποιητικό σύστημα. Κατά την εικοσαετία 1970–1990 καθιερώθηκε παγκοσμίως ως το φάρμακο εκλογής για τις μη επιπλεγμένες ουρολοιμώξεις σε παιδιά και έγκυες γυναίκες.

Τη δεκαετία 2000–2010 σημειώθηκε προσωρινή υποχώρηση της χρήσης της, καθώς η ιατρική κοινότητα στράφηκε στη συνταγογράφηση νεότερων αντιβιοτικών μορίων ευρέος φάσματος (όπως οι κεφαλοσπορίνες 2ης και 3ης γενιάς και οι φθοριοκινολόνες). Ωστόσο, από το 2019 έως σήμερα παρατηρείται δραματική επανεμφάνιση και επαναφορά του φαρμάκου στις διεθνείς κατευθυντήριες οδηγίες, εξαιτίας της εκρηκτικής αύξησης των πολυανθεκτικών μικροβίων παγκοσμίως και ιδιαίτερα στην Ελλάδα.

Η επιβίωση της νιτροφουραντοΐνης για περισσότερα από 70 χρόνια χωρίς απώλεια της κλινικής της αξίας οφείλεται σε τέσσερις βασικούς πυλώνες:

  • Σταθερή αποτελεσματικότητα έναντι των κυριότερων ουροπαθογόνων.
  • Εξαιρετικά χαμηλά ποσοστά ανάπτυξης βακτηριακής αντοχής.
  • Ευρύ φάσμα δράσης στο κατώτερο ουροποιητικό με ελάχιστες σοβαρές παρενέργειες.
  • Ιδανικό προφίλ για μακροχρόνια χημειοπροφύλαξη σε παιδιά με ουρολογικά προβλήματα.

Φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά και ιδιαίτερες ιδιότητες Στο βίντεο από 02:50

Η νιτροφουραντοΐνη παρουσιάζει μοναδικές φαρμακολογικές και χημικές ιδιότητες που καθορίζουν τον ακριβή τρόπο χρήσης της:

  • Χημικά χαρακτηριστικά: Μοριακός τύπος C₈H₆N₄O₅, μοριακό βάρος 238,16 Da.
  • Βιοδιαθεσιμότητα: Κυμαίνεται από 38,8% έως 44,3% μετά από του στόματος (per os) χορήγηση.
  • Χρόνος ημίσειας ζωής: Εξαιρετικά βραχύς, περίπου 20 λεπτά. Αυτό αποτελεί το κύριο φαρμακοκινητικό της μειονέκτημα, επιβάλλοντας τη συχνή χορήγηση πολλαπλών δόσεων μέσα στο 24ωρο (τετράκις ημερησίως).
  • Σύνδεση με πρωτεΐνες: Χαμηλή δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
  • Απέκκριση: Το 90% της δόσης απεκκρίνεται ταχύτατα και αναλλοίωτο μέσω των νεφρών στα ούρα, όπου επιτυγχάνει πολύ υψηλές θεραπευτικές συγκεντρώσεις.
  • Μεταβολισμός και κατανομή: Μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ και σε άλλους ιστούς. Δεν επιτυγχάνει θεραπευτικές στάθμες στο αίμα και στους ιστούς, παραμένοντας ενεργή αποκλειστικά στον αυλό του ουροποιητικού συστήματος. Συνεπώς, είναι δραστική μόνο στο κατώτερο ουροποιητικό και ακατάλληλη για συστηματικές λοιμώξεις ή πυελονεφρίτιδα.

Μηχανισμός δράσης και επίδραση του pH των ούρων Στο βίντεο από 03:36

Η νιτροφουραντοΐνη διαφέρει ριζικά από τα περισσότερα σύγχρονα αντιβιοτικά, καθώς δεν δρα σε έναν μοναδικό υποδοχέα, αλλά ασκεί τη δράση της μέσω πολλαπλών ενδοκυττάριων μηχανισμών. Αφού εισέλθει στο βακτηριακό κύτταρο, υφίσταται ταχεία ενζυμική αναγωγή από βακτηριακές νιτρορεδουκτάσες, παράγοντας εξαιρετικά δραστικά ενδιάμεσα μόρια.

Αυτά τα ενδιάμεσα παράγωγα επιτίθενται ταυτόχρονα σε τρία κρίσιμα κυτταρικά επίπεδα:

  1. Καταστροφή του DNA: Πρόκληση εκτεταμένων θραύσεων και μη αναστρέψιμων βλαβών στο βακτηριακό γενετικό υλικό.
  2. Αναστολή της πρωτεϊνοσύνθεσης: Παρέμβαση στους ριβοσωμικούς μηχανισμούς σύνθεσης πρωτεϊνών.
  3. Διαταραχή του κυτταρικού μεταβολισμού: Πλήρης αναστολή κρίσιμων μεταβολικών μονοπατιών του μικροβίου.

Η πολυεπίπεδη αυτή δράση εξηγεί γιατί τα βακτήρια δυσκολεύονται εξαιρετικά να αναπτύξουν αντοχή, καθώς θα απαιτούνταν πολλαπλές ταυτόχρονες μεταλλάξεις για να εξουδετερωθεί το φάρμακο.

Φαρμακοδυναμική συμπεριφορά: βακτηριοστατική έναντι βακτηριοκτόνου δράσης

  • Σε χαμηλές συγκεντρώσεις, το φάρμακο δρα βακτηριοστατικά, αναστέλλοντας τον πολλαπλασιασμό και την ανάπτυξη των μικροβίων χωρίς να τα θανατώνει.
  • Σε υψηλές συγκεντρώσεις (όπως αυτές που επιτυγχάνονται στα ούρα με τη σωστή θεραπευτική δοσολογία), μετατρέπεται σε ισχυρό βακτηριοκτόνο παράγοντα, εξοντώνοντας ταχέως τα παθογόνα.

Ενίσχυση της δράσης σε όξινο περιβάλλον

Η αποτελεσματικότητα της νιτροφουραντοΐνης μεγιστοποιείται σημαντικά σε όξινο pH ούρων. Για τη βελτιστοποίηση της δράσης της, μπορεί να συνδυαστεί με φυσικούς τρόπους όξυνσης των ούρων, όπως η συγχορήγηση βιταμίνης C (ασκορβικού οξέος) ή χυμού βατόμουρου/κράνμπερι (cranberry), πρακτικές που υποστηρίζονται από κλινικές μελέτες.

Μηχανισμοί αντοχής και συνδυαστικές θεραπείες Στο βίντεο από 04:52

Αν και σπάνια, η αντοχή στη νιτροφουραντοΐνη μπορεί να προκύψει μέσω τεσσάρων γνωστών μηχανισμών:

  • Μεταλλάξεις στα γονίδια των νιτρορεδουκτασών nfsA και nfsB.
  • Μεταλλάξεις στο γονίδιο ribE (που εμπλέκεται στη βιοσύνθεση της ριβοφλαβίνης).
  • Ενεργοποίηση αντλιών εκροής (efflux pumps).
  • Πλασμιδιακά μεταφερόμενη αντοχή (γονίδιο oqxAB).

Παρά την καταγραφή τέτοιων μεταλλάξεων σε εργαστηριακό επίπεδο, η πραγματική κλινική αποτυχία της θεραπείας παραμένει εξαιρετικά σπάνια. Στη σύγχρονη βιβλιογραφία διερευνώνται επίσης συνεργικές δράσεις της νιτροφουραντοΐνης με άλλα αντιμικροβιακά:

  • Νιτροφουραντοΐνη + Τριμεθοπρίμη: συνεργική δράση.
  • Νιτροφουραντοΐνη + Αμικασίνη: ισχυρή συνεργική δράση έναντι στελεχών E. coli και πολυανθεκτικών ουροπαθογόνων στελεχών (MDR UPEC).
  • Νιτροφουραντοΐνη + Γενταμικίνη: συνεργική δράση.
  • Συνδυασμοί με φυτικά εκχυλίσματα και νανοσωματίδια αργύρου βρίσκονται υπό πειραματική μελέτη.

Αντιμικροβιακό φάσμα: ευαίσθητα και φυσικώς ανθεκτικά παθογόνα Στο βίντεο από 05:27

Το φάσμα της νιτροφουραντοΐνης καλύπτει τη συντριπτική πλειονότητα των μικροοργανισμών που προκαλούν λοιμώξεις του κατώτερου ουροποιητικού:

Ευαίσθητα παθογόνα

  • Gram-αρνητικά: Εξαιρετική δραστικότητα έναντι του Escherichia coli (καλύπτει πάνω από το 80% των επεισοδίων ουρολοίμωξης), της Klebsiella pneumoniae και ειδών Citrobacter.
  • Gram-θετικά: Δραστική έναντι του Staphylococcus saprophyticus (συχνό αίτιο σε έφηβα κορίτσια και νεαρές γυναίκες), του Enterococcus (περιλαμβανομένων των ευαίσθητων και ανθεκτικών στη βανκομυκίνη στελεχών, VSE και VRE) και του Streptococcus agalactiae (Στρεπτόκοκκος ομάδας Β).
  • Πολυανθεκτικά στελέχη: Εξαιρετική αποτελεσματικότητα έναντι στελεχών Enterobacteriaceae που παράγουν ευρέος φάσματος β-λακταμάσες (ESBL) και στελεχών με αντοχή στις φθοριοκινολόνες.

Φυσικώς ανθεκτικά παθογόνα (απόλυτη αντένδειξη χρήσης)

Η νιτροφουραντοΐνη δεν διαθέτει δραστικότητα έναντι των παρακάτω μικροβίων, και η ανεύρεσή τους αποκλείει τη χρήση της:

  • Είδη Proteus (Proteus mirabilis, Proteus vulgaris)
  • Pseudomonas aeruginosa
  • Είδη Serratia
  • Είδη Acinetobacter

Κλινικά και επιδημιολογικά δεδομένα από σύγχρονες παιδιατρικές μελέτες Στο βίντεο από 06:12

Πληθώρα πρόσφατων κλινικών μελετών καταδεικνύει την υπεροχή της νιτροφουραντοΐνης έναντι των κλασικών αντιβιοτικών σε περιβάλλοντα με υψηλά επίπεδα μικροβιακής αντοχής.

Αναδρομική μελέτη 2.753 παιδιατρικών ασθενών (Τουρκία, 2020–2024)

Σε πρόσφατη μελέτη (Kılıç και Küçükkelepçe, 2025) αναλύθηκαν 2.753 θετικές καλλιέργειες ούρων παιδιών από τριτοβάθμιο νοσοκομείο (Ιανουάριος 2020 – Ιούνιος 2024):

  • Δημογραφικά στοιχεία: 71,1% κορίτσια και 28,9% αγόρια. Μέση ηλικία: 54,8 μήνες (άρρενα: 28,5 μήνες, θήλεα: 65,2 μήνες). Το 25,9% ήταν κάτω των 12 μηνών, το 32,7% μεταξύ 12–60 μηνών και το 37,4% άνω των 5 ετών.
  • Μικροβιολογία: Το 91,2% ήταν Gram-αρνητικά βακτήρια και το 8,8% Gram-θετικά.
  • Κυριότερα παθογόνα: E. coli 61,2%, Klebsiella pneumoniae 13,3%, Proteus mirabilis 9,1%, Enterococcus faecalis 3,5%. Η συχνότητα απομόνωσης του E. coli αυξανόταν προοδευτικά με την ηλικία: 43,1% σε βρέφη <12 μηνών, 62,7% σε παιδιά 12–60 μηνών και 74,4% σε παιδιά >60 μηνών.
ΑντιβιοτικόΠοσοστό αντοχής E. coliΠοσοστό αντοχής Klebsiella pneumoniaeΕπίπεδο αντοχής
Αμπικιλλίνη67,4%100%Πολύ υψηλή
Κεφιξίμη45,3%58,4%Πολύ υψηλή
Κεφουροξίμη38,0%44,3%Μέτρια προς υψηλή
Τριμεθοπρίμη-σουλφαμεθοξαζόλη38,5%30,0%Μέτρια
Αμικασίνη0,9%10,4%Χαμηλή
Νιτροφουραντοΐνη1,6% – 1,8%—Εξαιρετικά χαμηλή

Τα ευρήματα αυτά αναδεικνύουν ότι τα αντιβιοτικά που παραδοσιακά συνταγογραφούνται ως θεραπεία πρώτης γραμμής (αμπικιλλίνη, κεφαλοσπορίνες, τριμεθοπρίμη) εμφανίζουν ανησυχητικά υψηλά ποσοστά αντοχής, καθιστώντας τη νιτροφουραντοΐνη το πλέον αξιόπιστο από του στόματος φάρμακο πρώτης γραμμής.

Συστηματική ανασκόπηση κλινικής αποτελεσματικότητας

Σε συγκεντρωτικά δεδομένα 27 κλινικών δοκιμών με 4.807 ασθενείς (Huttner κ.ά., Gupta κ.ά.):

  • Το ποσοστό κλινικής ίασης κυμαίνεται μεταξύ 79% και 91%.
  • Το ποσοστό μικροβιολογικής εξάλειψης φθάνει το 80% έως 92%.
  • Η συνολική αντοχή του E. coli διεθνώς παραμένει σταθερά στο 1,6% έως 4,8%.
  • Η νιτροφουραντοΐνη υπερέχει σε ποσοστά μικροβιολογικής εκρίζωσης έναντι της φοσφομυκίνης.

Παιδιατρική μελέτη Xiamen (Κίνα)

Σε σειρά 2.001 παιδιών ηλικίας <17 ετών:

  • Θετικές καλλιέργειες ούρων: 42,7% (855 θετικά δείγματα).
  • Υψηλότερη επίπτωση στα βρέφη <1 έτους (66,6%), με κυρίαρχο σύμπτωμα τον πυρετό (65,5%).
  • Παθογόνα: E. coli 44,77% (εκ των οποίων 22,18% ESBL θετικά), E. faecium 17,93%, K. pneumoniae 9,74%, E. faecalis 7,46%, P. aeruginosa 4,87%.
  • Αντοχή E. coli: αμπικιλλίνη 81,6%, κεφαζολίνη 95,87%, κεφτριαξόνη 48,36%, ενώ στη νιτροφουραντοΐνη, την πιπερακιλλίνη-ταζομπακτάμη και την αμικασίνη η αντοχή ήταν <5%.

Αποτελεσματικότητα έναντι πολυανθεκτικών και ESBL-παραγωγών στελεχών Στο βίντεο από 10:35

Η ικανότητα της νιτροφουραντοΐνης να διατηρεί τη δραστικότητά της έναντι στελεχών που παράγουν ευρέος φάσματος β-λακταμάσες (ESBL) αποτελεί το ισχυρότερο πλεονέκτημά της.

Δεδομένα από παιδιατρικό νοσοκομείο της Ρουμανίας (Antibiotics, 2025)

Σε δείγμα 248 παιδιατρικών ασθενών (68,1% βρέφη, 76,6% με εικόνα πυελονεφρίτιδας):

  • Το 19% των απομονωθέντων στελεχών ήταν ESBL θετικά.
  • Στα μη-ESBL στελέχη: ευαισθησία στη φοσφομυκίνη 100%, στη νιτροφουραντοΐνη 98,5%, στις κεφαλοσπορίνες 3ης γενιάς 97,5% και στη γενταμικίνη 97,5%.
  • Στα ESBL-παραγωγά στελέχη: ενώ η ευαισθησία στις κεφαλοσπορίνες εκμηδενίστηκε (0%), η νιτροφουραντοΐνη διατήρησε ποσοστά ευαισθησίας 85% έως 93%.

Μελέτη σε παιδιατρικούς ασθενείς με ESBL ουρολοιμώξεις (Park κ.ά., 2023)

Σε 117 παιδιατρικά στελέχη ESBL (E. coli 92,3%, K. pneumoniae 7,7%, διάμεση ηλικία ασθενών 7 μήνες):

  • Ευαισθησία E. coli στη νιτροφουραντοΐνη: 96,3% (104/108 στελέχη).
  • Ευαισθησία στη φοσφομυκίνη: 97,2%.
  • Αντίθετα, η αντοχή του E. coli στα υπόλοιπα αντιβιοτικά ήταν δραματική: αμπικιλλίνη 100%, σιπροφλοξασίνη 52,8%, τριμεθοπρίμη-σουλφαμεθοξαζόλη 60,2%, γενταμικίνη 42,6%.
  • Στην Klebsiella pneumoniae, η ευαισθησία στη νιτροφουραντοΐνη ήταν περίπου 69%, υποδεικνύοντας ότι όταν πρόκειται για κλεμπσιέλλα υπάρχει πιθανότητα κλινικής αστοχίας γύρω στο 30%.

Κλινικές ενδείξεις στα παιδιά Στο βίντεο από 13:12

Η ορθή επιλογή του ασθενούς αποτελεί τον ακρογωνιαίο λίθο της επιτυχούς χρήσης της νιτροφουραντοΐνης.

Εγκεκριμένες και κατάλληλες ενδείξεις

  1. Θεραπεία μη επιπλεγμένης κυστίτιδας: Θεραπεία πρώτης γραμμής σε παιδιά χωρίς υποκείμενες ανατομικές ή λειτουργικές ανωμαλίες του ουροποιητικού. Ενδείκνυται και σε περιπτώσεις με ήπιο πυρετό εφόσον η λοίμωξη παραμένει εντοπισμένη στο κατώτερο σύστημα.
  2. Λοιμώξεις κατώτερου ουροποιητικού: Κυστίτιδα και ουρηθρίτιδα, όπου η λοίμωξη περιορίζεται στον αυλό της κύστης.
  3. Ασυμπτωματική βακτηριουρία: Σε επιλεγμένες ειδικές καταστάσεις, όπως προεγχειρητικά πριν από ουρολογικές επεμβάσεις όπου απαιτείται στείρωση των ούρων.
  4. Χημειοπροφύλαξη: Σε παιδιά με υποτροπιάζουσες ουρολοιμώξεις ή κυστεοουρητηρική παλινδρόμηση.

Αυστηρή προειδοποίηση

Η νιτροφουραντοΐνη αντενδείκνυται απόλυτα στην οξεία πυελονεφρίτιδα και σε οποιαδήποτε ουρολοίμωξη με συστηματική τοξικότητα, υψηλό πυρετό ή ανάγκη νοσηλείας. Λόγω της απουσίας θεραπευτικών επιπέδων στο νεφρικό παρέγχυμα και στην κυκλοφορία, η χορήγησή της σε πυελονεφρίτιδα συνιστά ιατρικό σφάλμα.

Δοσολογικά σχήματα, διάρκεια και ορθός τρόπος χορήγησης Στο βίντεο από 14:13

Η δοσολογία της νιτροφουραντοΐνης πρέπει να υπολογίζεται με ακρίβεια βάσει του σωματικού βάρους του παιδιού:

Δοσολογία σε παιδιά άνω του 1 μηνός

  • Θεραπευτική δόση: 5 έως 7 mg/kg/ημέρα, διαιρεμένη αυστηρά σε 4 ίσες δόσεις (κάθε 6 ώρες).
    • Συνήθης δόση μεγαλύτερων παιδιών/εφήβων: 50–100 mg κάθε 6 ώρες.
    • Μέγιστη ημερήσια δόση: 400 mg/ημέρα.
  • Διάρκεια θεραπείας: 5 έως 7 ημέρες για απλή κυστίτιδα. Μπορεί να επεκταθεί στις 10 ημέρες σε επίμονα συμπτώματα ή υποτροπιάζουσες λοιμώξεις. Τα βραχύτερα σχήματα (3 ημερών) που εφαρμόζονται σε ενήλικες δεν έχουν αποδειχθεί εξίσου αποτελεσματικά στα παιδιά και δεν συνιστώνται.
  • Προφυλακτική δόση (χημειοπροφύλαξη): 1 έως 2 mg/kg/24ωρο, χορηγούμενη εφάπαξ το βράδυ προ του ύπνου.

Πρακτικές οδηγίες χορήγησης

  • Συγχορήγηση με τροφή ή γάλα: Η λήψη του φαρμάκου μαζί με γεύμα ή γάλα αυξάνει σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα και την απορρόφησή του, ενώ ελαχιστοποιεί τις συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες (ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος).
  • Συμμόρφωση: Το σχήμα των τεσσάρων δόσεων ημερησίως είναι απαιτητικό για τους γονείς, ωστόσο η τήρησή του για 5–7 ημέρες είναι απαραίτητη για τη διατήρηση βακτηριοκτόνων επιπέδων στα ούρα και την επιτυχή εκρίζωση πολυανθεκτικών μικροβίων.

Αντενδείξεις, προφυλάξεις και ασφάλεια Στο βίντεο από 15:29

Πριν από την έναρξη της θεραπείας απαιτείται λεπτομερής λήψη ιστορικού για τον αποκλεισμό αντενδείξεων:

Απόλυτες αντενδείξεις

  • Έλλειψη ενζύμου G6PD: Κίνδυνος πυροδότησης οξείας, σοβαρής αιμολυτικής αναιμίας.
  • Νεογνική ηλικία (<1 μηνός): Αυξημένος κίνδυνος τοξικότητας, ανωριμότητα ενζυμικών συστημάτων και πυροδότηση υπερχολερυθριναιμίας.
  • Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια: Κάθαρση κρεατινίνης <60 mL/min. Σε μειωμένη νεφρική λειτουργία, το φάρμακο δεν απεκκρίνεται επαρκώς στα ούρα (απώλεια θεραπευτικής αποτελεσματικότητας) και συσσωρεύεται στον οργανισμό, προκαλώντας τοξικότητα.
  • Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία: Ενεργός ηπατική νόσος ή ιστορικό χολοστατικού ικτέρου από νιτροφουραντοΐνη.

Σχετικές αντενδείξεις και προφυλάξεις

  • Εγκυμοσύνη: Αποφυγή στο 3ο τρίμηνο και κοντά στον τοκετό (λόγω κινδύνου αιμολυτικής αναιμίας στο νεογνό).
  • Νευρολογικά νοσήματα: Προσοχή σε ασθενείς με προϋπάρχουσα περιφερική νευροπάθεια.
  • Πνευμονικά νοσήματα: Χρόνια πνευμονική νόσος (σε σπάνιες περιπτώσεις μακροχρόνιας χρήσης έχουν περιγραφεί πνευμονικές αντιδράσεις υπερευαισθησίας, κυρίως σε ενήλικες).
  • Ιστορικό αλλεργίας: Γνωστή υπερευαισθησία στις νιτροφουράνες.

Συνοπτικά πλεονεκτήματα της νιτροφουραντοΐνης στα παιδιά Στο βίντεο από 16:53

Η νιτροφουραντοΐνη συγκεντρώνει μοναδικά πλεονεκτήματα για την παιδιατρική πράξη:

  • Εστιασμένη δράση: Συμπυκνώνεται σχεδόν αποκλειστικά στα ούρα χωρίς συστηματική έκθεση άλλων οργάνων.
  • Προστασία της εντερικής μικροχλωρίδας: Λόγω μηδαμινών συγκεντρώσεων στο έντερο, δεν διαταράσσει τη χλωρίδα και δεν προκαλεί διάρροιες σχετιζόμενες με αντιβιοτικά ή επιλοιμώξεις.
  • Εξαιρετικά χαμηλή αντοχή: Ιδανικό για περιοχές με υψηλότατα ποσοστά αντοχής στις β-λακτάμες και τις κινολόνες, όπως η Ελλάδα.
  • Άριστη ανεκτικότητα: Πολύ καλά ανεκτή όταν λαμβάνεται με το φαγητό, με σπάνιες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες.
  • Προσβασιμότητα και εμπειρία: Χαμηλό οικονομικό κόστος, δυνατότητα από του στόματος χορήγησης και κλινική εμπειρία άνω των 70 ετών.

Σύγχρονες κατευθυντήριες οδηγίες (IDSA και EAU) Στο βίντεο από 17:49

Οι κατευθυντήριες οδηγίες των εγκυρότερων διεθνών επιστημονικών οργανισμών τοποθετούν τη νιτροφουραντοΐνη στην πρώτη γραμμή:

  1. Infectious Diseases Society of America (IDSA):
    • Θεραπεία πρώτης γραμμής για τη μη επιπλεγμένη κυστίτιδα.
    • Ιδανική επιλογή για εμπειρική θεραπεία με βάση την τοπική επιδημιολογία αντοχής.
    • Ρητός περιορισμός: να μην χρησιμοποιείται ποτέ σε πυελονεφρίτιδα ή λοίμωξη με συστηματική συμμετοχή.
  2. European Association of Urology (EAU):
    • Εκλογή πρώτης γραμμής για την απλή κυστίτιδα στα παιδιά, με διάρκεια θεραπείας 5–7 ημέρες.
    • Κατάλληλη για μακροχρόνια προφύλαξη σε επιλεγμένους ασθενείς με υποτροπιάζουσες λοιμώξεις.
    • Εφιστάται προσοχή στον έλεγχο αντενδείξεων σε ειδικούς πληθυσμούς (παιδιά, κύηση, νεφρική λειτουργία).

Συμπεράσματα και κλινική σύνοψη Στο βίντεο από 19:03

Η νιτροφουραντοΐνη αποτελεί ένα πολύτιμο θεραπευτικό εργαλείο στα χέρια του παιδιάτρου, συνδυάζοντας υψηλή αποτελεσματικότητα, ασφάλεια και ελάχιστη αντοχή. Η υπεύθυνη χρήση της στις σωστές ενδείξεις (μόνο κατώτερο ουροποιητικό, ποτέ πυελονεφρίτιδα), στη σωστή δοσολογία (5–7 mg/kg/ημέρα σε 4 δόσεις για 5–7 ημέρες) και στον κατάλληλο ασθενή (παιδιά >1 μηνός, χωρίς G6PD ή νεφρική ανεπάρκεια) διασφαλίζει την κλινική ίαση και συμβάλλει αποφασιστικά στην ανάσχεση της παγκόσμιας κρίσης μικροβιακής αντοχής.

Συμπεράσματα για την κλινική πράξη

  • Χορηγείτε νιτροφουραντοΐνη ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε κάθε παιδί άνω του 1 μηνός με τεκμηριωμένη ή πιθανολογούμενη μη επιπλεγμένη κυστίτιδα.
  • Μην χρησιμοποιείτε ποτέ νιτροφουραντοΐνη σε οξεία πυελονεφρίτιδα, εμπύρετο ουρολοίμωξη με συστηματική τοξικότητα ή σε ασθενείς που χρήζουν νοσοκομειακής νοσηλείας.
  • Υπολογίζετε τη θεραπευτική δόση στα 5–7 mg/kg/24ωρο και διαιρείτε αυστηρά σε 4 ίσες δόσεις ανά 6ωρο. Μην υποδοσολογείτε σε 2 ή 3 δόσεις, διότι ο χρόνος ημιζωής είναι μόλις 20 λεπτά.
  • Διατηρείτε τη διάρκεια της αγωγής για τουλάχιστον 5–7 ημέρες. Αποφύγετε τα υπερβραχέα σχήματα (3 ημερών) στην παιδιατρική ηλικία.
  • Συμβουλεύετε πάντα τους γονείς να χορηγούν το φάρμακο ταυτόχρονα με γεύμα ή γάλα, προκειμένου να μεγιστοποιηθεί η απορρόφηση και να αποφευχθούν γαστρεντερικές διαταραχές.
  • Ελέγχετε απαραιτήτως το ιστορικό του παιδιού πριν τη συνταγογράφηση: αποκλείστε ηλικία <1 μηνός, ανεπάρκεια G6PD και νεφρική ανεπάρκεια (CrCl <60 mL/min).
  • Συνυπολογίστε τη φυσική αντοχή των μικροβίων: εάν στην καλλιέργεια απομονωθεί Proteus, Pseudomonas, Serratia ή Acinetobacter, διακόψτε αμέσως τη νιτροφουραντοΐνη.
  • Αξιοποιήστε τη νιτροφουραντοΐνη έναντι στελεχών παραγωγής ESBL και ανθεκτικών στις κινολόνες, αποτρέποντας την άσκοπη χρήση νεότερων ενδοφλέβιων αντιβιοτικών ευρέος φάσματος.

Πηγές

  • Kılıç E., Küçükkelepçe O. (2025). Evaluating Antibiotic Resistance in Pediatric UTIs: Five-Year Data from a Tertiary Hospital in Turkey. Medicina — [06:12, 06:38, 06:56, 07:23].
  • Mahdizade Ari M., et al. (2023). Nitrofurantoin: properties and potential in treatment of urinary tract infection – A narrative review. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology — [08:08, 08:56, 09:40].
  • Κλινικές δοκιμές της νιτροφουραντοΐνης (πίνακας της ομιλίας): Gupta et al. 2007· Iravani et al. 1999· Christiaens et al. 2002· Huttner et al. 2018 (JAMA)· Stein 1999· Hooton et al. 1995 — [08:56].
  • Etiological Profiles and Antibiotic Resistance of Urinary Tract Infections Among Different Age Categories in Children: A Retrospective Study of Xiamen Single-Center. Infection and Drug Resistance 2025; 18:4677–4688 — [09:57, 10:15].
  • Escherichia coli Urinary Tract Infections from a Romanian Pediatric Hospital: Antimicrobial Resistance Trends, ESBL Prevalence, and Empirical Treatment Implications. Antibiotics 2025; 14(9):855 — [10:35, 11:06].
  • Park et al. (2023). Susceptibility to Fosfomycin and Nitrofurantoin of ESBL-Positive Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae Isolated from Urine of Pediatric Patients. J Korean Med Sci 2023; 38(48):e361 — [12:15, 12:34].
  • Infectious Diseases Society of America (IDSA) Guidelines: Treatment of Uncomplicated Urinary Tract Infections — [17:49, 18:00].
  • European Association of Urology (EAU) Guidelines: Pediatric Urinary Tract Infections — [17:49, 18:47].

Ομιλητής

Ευανθία Μπότσα

Παιδίατρος-Λοιμωξιολόγος, Συντονίστρια Διευθύντρια Α΄ Παιδιατρικής Κλινικής, Πρόεδρος Επιτροπής Νοσοκομειακών Λοιμώξεων, Διευθύντρια Ιατρικής Υπηρεσίας, Νοσοκομείο Παίδων «Η Αγία Σοφία»

2ο Πανελλήνιο Συνέδριο Πανελλήνιας Ομοσπονδίας Ελευθεροεπαγγελματιών Παιδιάτρων, Θεσσαλονίκη · 7–9 Νοεμβρίου 2025

Το κείμενο αποδίδει σε γραπτό λόγο την ομιλία «Μπότσα Ευανθία- Νιτροφουραντοΐνη για τη θεραπεία ουρολοιμώξεων σε παιδιά» (Ευανθία Μπότσα, 2ο Πανελλήνιο Συνέδριο Πανελλήνιας Ομοσπονδίας Ελευθεροεπαγγελματιών Παιδιάτρων, Θεσσαλονίκη, 7–9 Νοεμβρίου 2025). Απόδοση με τη βοήθεια τεχνητής νοημοσύνης και επιμέλεια της Ένωσης. Ισχύει για την περίοδο της ομιλίας· για τις τρέχουσες οδηγίες συμβουλευτείτε τις πηγές. Πώς γράφουμε

Ένωση Παιδιάτρων Αττικής

Ένωση Παιδιάτρων Αττικής

Όλα τα άρθρα: 827