Φίλιου Α. – Παιδοπνευμονολόγος – Ναι ή Όχι στη Μακροχρόνια Αγωγή στο Άσθμα
Ανάλυση της μακροχρόνιας αγωγής στο παιδικό άσθμα, των οδηγιών GINA, των ενδείξεων των εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών και του προφίλ ασφάλειας.
Το βίντεο φορτώνει από το YouTube μόλις πατήσετε αναπαραγωγή. Άνοιγμα στο YouTube (νέα καρτέλα)
Κεφάλαια της ομιλίας — το κλικ ξεκινά το βίντεο από εκεί
- 00:00 Εισαγωγή και διάγνωση άσθματος σε προσχολική και σχολική ηλικία
- 04:15 Μακροχρόνια αγωγή: ο ρόλος των εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών (ICS)
- 08:33 Ενδότυποι φλεγμονής και βιοδείκτες τύπου 2
- 10:41 Εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή έναντι ανταγωνιστών λευκοτριενίων (LTRA)
- 11:40 Ενδείξεις έναρξης μακροχρόνιας αγωγής και κλιμακωτή προσέγγιση GINA
- 17:09 Κίνδυνοι από την αποκλειστική χρήση βραχείας δράσης β₂-διεγερτών (SABA)
- 18:40 Ανεπιθύμητες ενέργειες και βιοδιαθεσιμότητα των ICS
- 23:33 Μεγιστοποίηση κλινικού οφέλους και παρακολούθηση
- 25:21 Τελικά συμπεράσματα (take home messages)
- 27:01 Ερωτήσεις και απαντήσεις
Περίληψη (Abstract)
Εισαγωγή: Το βρογχικό άσθμα αποτελεί τη συχνότερη χρόνια πάθηση της παιδικής ηλικίας, προσβάλλοντας το 5–20% των παιδιών σχολικής ηλικίας στην Ευρώπη. Η διαχείρισή του συχνά προκαλεί κλινικούς προβληματισμούς ως προς το πότε, σε ποιους ασθενείς και για πόσο χρονικό διάστημα ενδείκνυται η έναρξη μακροχρόνιας αγωγής συντήρησης.
Σκοπός: Η παρουσίαση των σύγχρονων κατευθυντήριων οδηγιών για τη διάγνωση και τη μακροχρόνια φαρμακευτική αντιμετώπιση του παιδικού άσθματος, με έμφαση στον κεντρικό ρόλο των εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών (ICS), τη σύγκρισή τους με άλλες κατηγορίες φαρμάκων και την εξισορρόπηση οφέλους και κινδύνων.
Περιεχόμενο: Αναλύονται τα διαγνωστικά κριτήρια του άσθματος στην προσχολική και σχολική ηλικία, υπογραμμίζοντας τη δυσκολία αντικειμενικής μέτρησης της πνευμονικής λειτουργίας στις μικρές ηλικίες και τη χρήση της θεραπευτικής δοκιμής. Εξετάζεται η παθοφυσιολογική βάση της φλεγμονής τύπου 2 και ο ρόλος των βιοδεικτών (ηωσινόφιλα περιφερικού αίματος, FeNO, IgE) στην πρόβλεψη της θεραπευτικής ανταπόκρισης. Παρουσιάζεται η κλιμακωτή προσέγγιση (stepwise approach) σύμφωνα με την πρωτοβουλία GINA (Global Initiative for Asthma) για ηλικιακές ομάδες 0–5 ετών, 6–11 ετών και άνω των 12 ετών. Αιτιολογείται επιστημονικά γιατί η μονοθεραπεία με βραχείας δράσης β₂-διεγέρτες (SABA) θεωρείται πλέον ανεπαρκής και δυνητικά επιβλαβής, ενώ αναλύονται διεξοδικά οι τοπικές και συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες των ICS, συμπεριλαμβανομένης της παροδικής επιβράδυνσης της σωματικής ανάπτυξης και της καταστολής του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων.
Συμπεράσματα: Η μακροχρόνια αγωγή με ICS είναι αποτελεσματική και ασφαλής όταν εξατομικεύεται στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση. Το πραγματικό κλινικό ερώτημα δεν είναι «ναι ή όχι», αλλά «πότε, σε ποιον και με ποια δοσολογία», λαμβάνοντας πάντα υπόψη τη συμμόρφωση, την τεχνική εισπνοής και τις συνοσηρότητες.
Λέξεις-κλειδιά: παιδικό άσθμα, μακροχρόνια αγωγή άσθματος, εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή, GINA άσθμα παιδιά, βρογχόσπασμος, μοντελουκάστη, συριγμός προσχολικής ηλικίας
Κύρια σημεία
- Το βρογχικό άσθμα χαρακτηρίζεται από αναστρέψιμη απόφραξη αεραγωγών, βρογχική υπεραντιδραστικότητα, χρόνια φλεγμονή και σημαντική μεταβλητότητα συμπτωμάτων.
- Στην προσχολική ηλικία (0–5 ετών) η διάγνωση βασίζεται σε κλινικά κριτήρια (υποτροπιάζων συριγμός, συμπτώματα εκτός λοιμώξεων, ανταπόκριση σε βρογχοδιασταλτικά/ICS), ενώ από τα 5–6 έτη εισέρχεται η σπιρομέτρηση, το FeNO και οι δοκιμασίες πρόκλησης.
- Τα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή (ICS) μειώνουν δραστικά τη θνησιμότητα, τις παροξύνσεις, τις νοσηλείες και επιβραδύνουν την αναδιαμόρφωση των αεραγωγών (airway remodeling), ωστόσο δεν δρουν τροποποιητικά για την οριστική πρόληψη εμφάνισης της νόσου.
- Παιδιά με ενδότυπο φλεγμονής τύπου 2 (αυξημένα ηωσινόφιλα, αυξημένο FeNO, αλλεργική ευαισθητοποίηση) παρουσιάζουν τη μέγιστη ανταπόκριση στη θεραπεία με ICS.
- Η μονοθεραπεία με SABA δεν συστήνεται πλέον αποκλειστικά, καθώς συνδέεται με αυξημένη υπεραντιδραστικότητα, επιδείνωση της φλεγμονής και αυξημένο κίνδυνο σοβαρών παροξυσμών και θανάτου.
- Οι συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες των ICS (επιβράδυνση ανάπτυξης 0,5–2 cm τα πρώτα 1–2 έτη, καταστολή άξονα ΥΥΕ) είναι δοσοεξαρτώμενες και σπάνιες σε χαμηλές θεραπευτικές δόσεις.
- Η τακτική επανεκτίμηση κάθε 2–3 μήνες στοχεύει στην τιτλοποίηση της θεραπείας στη χαμηλότερη δυνατή δόση που διατηρεί τον έλεγχο των συμπτωμάτων.
Εισαγωγή και γενικά χαρακτηριστικά του βρογχικού άσθματος Στο βίντεο από 00:06
Το βρογχικό άσθμα αποτελεί τη συχνότερη χρόνια νόσο της παιδικής ηλικίας. Στην Ευρώπη, ο επιπολασμός του κυμαίνεται μεταξύ 5% και 20% στα παιδιά σχολικής ηλικίας. Παθοφυσιολογικά, χαρακτηρίζεται από:
- Αναστρέψιμη απόφραξη των αεραγωγών,
- Βρογχική υπεραντιδραστικότητα,
- Χρόνια φλεγμονή του βρογχικού δένδρου.
Η κλινική εικόνα περιλαμβάνει κλασικά συμπτώματα όπως συριγμό (wheezing), βήχα και δύσπνοια. Το κύριο γνώρισμα του άσθματος είναι η έντονη ετερογένεια και μεταβλητότητα της κλινικής εικόνας, η οποία μπορεί να αλλάζει δραματικά από περίοδο σε περίοδο ακόμη και στον ίδιο ασθενή. Για τον λόγο αυτό, η τακτική παρακολούθηση και η συνεχής επαναξιολόγηση αποτελούν θεμέλιο λίθο της διαχείρισής του.
Ένα βασικό πρόβλημα στην κλινική πράξη είναι η απουσία μίας ενιαίας διαγνωστικής μεθόδου αναφοράς («gold standard») που να επιβεβαιώνει ή να αποκλείει οριστικά τη διάγνωση, ιδιαίτερα στις μικρότερες ηλικίες.
—
Διαγνωστική προσέγγιση ανά ηλικιακή ομάδα Στο βίντεο από 02:15
Προσχολική ηλικία (παιδιά 0–5 ετών)
Στην ηλικιακή ομάδα 0–5 ετών, τα διαθέσιμα διαγνωστικά εργαλεία είναι περιορισμένα, καθώς η μέτρηση της αναπνευστικής λειτουργίας είναι εξαιρετικά δύσκολη. Η διάγνωση τίθεται κλινικά και σύμφωνα με την πρωτοβουλία GINA απαιτείται η συνύπαρξη και των τριών παρακάτω κριτηρίων:
- Χαρακτηριστική συμπτωματολογία:
- Υποτροπιάζοντα επεισόδια συριγμού, βήχα ή δύσπνοιας (συνήθως εκλυόμενα από ιογενείς λοιμώξεις του αναπνευστικού), ή
- Τουλάχιστον ένα επεισόδιο συριγμού σε συνδυασμό με συμπτώματα άσθματος μετά από φυσική δραστηριότητα, γέλιο, κλάμα ή κατά τη διάρκεια του ύπνου τουλάχιστον μία φορά μεταξύ των επεισοδίων (σε διάστημα ελεύθερο λοίμωξης).
- Απουσία εναλλακτικής διάγνωσης: Αποκλεισμός άλλων πιθανών αιτίων που εξηγούν τα συμπτώματα από το αναπνευστικό σύστημα.
- Κλινική ανταπόκριση στη θεραπεία:
- Άμεση ανακούφιση συμπτωμάτων μετά τη χορήγηση βραχείας δράσης β₂-διεγερτών (SABA), με ή χωρίς συστηματικά κορτικοστεροειδή από το στόμα (OCS), ή
- Βελτίωση των συμπτωμάτων μετά από δοκιμαστική χορήγηση εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών (ICS) για διάστημα 2 έως 3 μηνών.
Σχολική ηλικία (παιδιά 5–16 ετών)
Στα παιδιά σχολικής ηλικίας και στους εφήβους, το διαγνωστικό οπλοστάσιο διευρύνεται. Σύμφωνα με την Ευρωπαϊκή Πνευμονολογική Εταιρεία (ERS):
- Απαιτείται λεπτομερής λήψη ιστορικού και καταγραφή συμπτωμάτων (συριγμός, βήχας, δύσπνοια).
- Διενεργείται σπιρομέτρηση με δοκιμασία βρογχοδιαστολής (reversibility testing).
- Σε περιπτώσεις φυσιολογικής ή μη καταληκτικής σπιρομέτρησης, εφαρμόζεται μέτρηση του κλάσματος εκπνεόμενου μονοξειδίου του αζώτου (FeNO) και δοκιμασίες βρογχικής πρόκλησης (bronchial provocation challenge), καθώς και καταγραφή της μεταβλητότητας της μέγιστης εκπνευστικής ροής (PEFR).
—
Μακροχρόνια αγωγή συντήρησης και φαρμακευτικές επιλογές Στο βίντεο από 04:15
Ως μακροχρόνια αγωγή (θεραπεία συντήρησης) ορίζεται η θεραπευτική αγωγή που χορηγείται καθημερινά, ακόμη και σε περιόδους πλήρους απουσίας συμπτωμάτων.
Οι κύριες φαρμακευτικές κατηγορίες που χρησιμοποιούνται περιλαμβάνουν:
- Εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή (ICS): Αποτελούν τον ακρογωνιαίο λίθο της θεραπείας συντήρησης, είτε ως μονοθεραπεία είτε σε σταθερούς συνδυασμούς:
- ICS + LABA (μακράς δράσης β₂-διεγέρτες),
- ICS + LABA + LAMA (μακράς δράσης μουσκαρινικοί ανταγωνιστές).
- Ανταγωνιστές υποδοχέων λευκοτριενίων (LTRA): Με κύριο εκπρόσωπο τη μοντελουκάστη (montelukast), ως εναλλακτική ή επιπρόσθετη (add-on) επιλογή.
- Βιολογικές θεραπείες: Χορηγούνται σε σοβαρό, μη ελεγχόμενο άσθμα ανθεκτικό στις κλασικές θεραπείες.
Στην πράξη, η έννοια της μακροχρόνιας θεραπείας συντήρησης ταυτίζεται σχεδόν απόλυτα με τα σχήματα που περιέχουν εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή. Ωστόσο, το αντίστροφο δεν ισχύει: τα ICS πλέον χρησιμοποιούνται και σε διαλείπουσα βάση ως ανακουφιστική θεραπεία.
—
Εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή (ICS): μηχανισμός, δοσολογία και ιστορική αναδρομή Στο βίντεο από 05:50
Τα ICS είναι τοπικά δρώντα αντιφλεγμονώδη φάρμακα των αεραγωγών. Τα συχνότερα χρησιμοποιούμενα μόρια είναι η βουδεσονίδη (budesonide), η φλουτικαζόνη (fluticasone), η μπεκλομεθαζόνη (beclomethasone) και η σικλεσονίδη (ciclesonide).
Οι δοσολογίες ταξινομούνται από τις διεθνείς οδηγίες (GINA, NHLBI) σε χαμηλές, μέτριες και υψηλές:
| Εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές | Χαμηλή ημερήσια δόση (mcg) | Μέτρια ημερήσια δόση (mcg) | Υψηλή ημερήσια δόση (mcg) |
|---|---|---|---|
| Beclomethasone dipropionate (standard HFA) | 100–200 | >200–400 | >400 |
| Beclomethasone dipropionate (extra-fine HFA) | 50–100 | >100–200 | >200 |
| Budesonide (DPI) | 100–200 | >200–400 | >400 |
| Budesonide (νεφελοποιημένη) | 250–500 | >500–1000 | >1000 |
| Ciclesonide (HFA) | 80 | >80–160 | >160 |
| Fluticasone furoate (DPI) | 50 | n/a | n/a |
| Fluticasone propionate (DPI/HFA) | 50–100 | >100–200 | >200 |
| Mometasone furoate (DPI) | 100 | n/a | >100 |
Σημείωση: Η δοσολογία απαιτεί εξατομίκευση ανάλογα με τη βαρύτητα του άσθματος και την ιδιοσυγκρασία του ασθενούς.
Μύθοι και αλήθειες για τα ICS
Από το 1980, όταν και καθιερώθηκε η μακροχρόνια χορήγηση των ICS, επιτεύχθηκε:
- Δραματική μείωση της θνησιμότητας και νοσηρότητας από άσθμα,
- Σημαντική μείωση της συχνότητας και της βαρύτητας των ασθματικών παροξύνσεων,
- Ελάττωση των αναγκών νοσηλείας,
- Βελτίωση της πνευμονικής λειτουργίας και μείωση της βρογχικής υπεραντιδραστικότητας,
- Μείωση του κινδύνου αναδιαμόρφωσης των αεραγωγών (airway remodeling) και επιβράδυνση της έκπτωσης της αναπνευστικής λειτουργίας στην ενήλικο ζωή.
Αντιθέτως, δεν ισχύει ότι:
- Όλοι οι ασθενείς ανταποκρίνονται εξίσου: Υπάρχουν διαφορές που εξαρτώνται από τον φαινότυπο, τον ενδότυπο και γενετικούς πολυμορφισμούς.
- Συμβάλλουν στην πρόληψη της εξέλιξης του άσθματος: Τα ICS δεν είναι νόσο-τροποποιητικά φάρμακα (disease-modifying drugs). Ακόμη και αν χορηγηθούν πολύ νωρίς, δεν αποτρέπουν την εγκατάσταση του άσθματος στο μέλλον.
—
Ενδότυποι φλεγμονής και βιοδείκτες: η σημασία της φλεγμονής τύπου 2 Στο βίντεο από 08:33
Η διαφορική ανταπόκριση των ασθενών στα ICS εξηγείται σε μεγάλο βαθμό από το βιολογικό υπόστρωμα της νόσου.
Φλεγμονή τύπου 2 (type 2 inflammation)
Αποτελεί τον συχνότερο ενδότυπο στο παιδικό άσθμα. Χαρακτηρίζεται από:
- Ενεργοποίηση των Th2 κυττάρων,
- Υπερπαραγωγή κυτοκινών IL-4, IL-5 και IL-13 (οι οποίες αποτελούν και θεραπευτικούς στόχους των σύγχρονων βιολογικών παραγόντων),
- Προσέλκυση και ενεργοποίηση ηωσινοφίλων (ηωσινοφιλικό άσθμα).
Η κλινική αποτύπωση της φλεγμονής τύπου 2 περιλαμβάνει:
- Αυξημένα ηωσινόφιλα περιφερικού αίματος,
- Αυξημένο FeNO,
- Υψηλή ολική και ειδική IgE,
- Εξαιρετική ανταπόκριση στα κορτικοστεροειδή.
Δεδομένα της κλινικής δοκιμής INFANT
Στη μελέτη INFANT (300 βρέφη και νήπια 12–59 μηνών με διασταυρούμενο σχεδιασμό crossover), συγκρίθηκε η καθημερινή χορήγηση ICS, η διαλείπουσα χορήγηση ICS και η μοντελουκάστη. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα παιδιά με θετικούς βιοδείκτες φλεγμονής τύπου 2 (αλλεργική ευαισθητοποίηση και ηωσινόφιλα αίματος ≥300/μL) είχαν στατιστικά σημαντικά καλύτερη ανταπόκριση και έλεγχο των παροξύνσεων με καθημερινή μακροχρόνια αγωγή ICS έναντι των άλλων επιλογών.
—
Σύγκριση ICS με ανταγωνιστές λευκοτριενίων (LTRA) Στο βίντεο από 10:41
Η μοντελουκάστη προτείνεται ως εναλλακτική ή πρόσθετη θεραπεία. Εμφανίζει καλά αποτελέσματα κυρίως σε:
- Αλλεργικό άσθμα,
- Άσθμα προκαλούμενο από άσκηση (exercise-induced asthma).
Ωστόσο:
- Τα LTRA είναι λιγότερο αποτελεσματικά από τα ICS στον έλεγχο της χρόνιας αεραγωγικής φλεγμονής.
- Υπάρχει επίσημη προειδοποίηση του FDA (black box warning) για νευροψυχιατρικές ανεπιθύμητες ενέργειες (αλλαγές στη διάθεση, ευερεθιστότητα, διαταραχές ύπνου, εφιάλτες), γεγονός που απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση όταν χορηγούνται.
—
Ενδείξεις μακροχρόνιας αγωγής και κλιμακωτή προσέγγιση (GINA) Στο βίντεο από 11:40
Πότε χορηγούνται ICS στην προσχολική ηλικία (0–5 ετών)
- Ως θεραπευτική δοκιμή (2–3 μήνες): Σε παιδιά με υποτροπιάζοντα επεισόδια συριγμού χωρίς σαφή διάγνωση, όταν υπάρχει τουλάχιστον ένα σοβαρό επεισόδιο που απαίτησε επείγουσα φροντίδα, νοσηλεία ή OCS το τελευταίο έτος, ή συμπτώματα άσθματος ≥2 φορές την εβδομάδα. Η βελτίωση κατά τη θεραπεία και η υποτροπή μετά τη διακοπή επιβεβαιώνουν τη διάγνωση.
- Ως διαλείπουσα θεραπεία (Step 1): Υψηλή δόση ICS κατά την έναρξη ιογενούς λοίμωξης σε επεισοδιακό ιογενή συριγμό (EVW) με μεσοδιαστήματα ελεύθερα συμπτωμάτων.
- Ως μακροχρόνια αγωγή συντήρησης χαμηλής δόσης (Step 2):
- Ανεπαρκής έλεγχος συμπτωμάτων με χρήση SABA >2 φορές/εβδομάδα για διάστημα 1 μηνός,
- ≥1 επίσκεψη σε Τμήμα Επειγόντων Περιστατικών, νοσηλεία ή ανάγκη για συστηματικά OCS εντός του έτους,
- Συχνά υποτροπιάζοντες ασθματικοί παροξυσμοί.
- Step 3 και Step 4: Διπλασιασμός της χαμηλής δόσης ICS (Step 3) ή παραπομπή σε ειδικό παιδοπνευμονολόγο (Step 4).
Πότε χορηγούνται ICS στη σχολική ηλικία (6–11 ετών)
- Step 1: Συμπτώματα <2 φορές/μήνα. Λήψη χαμηλής δόσης ICS κάθε φορά που χρησιμοποιείται SABA (συνδυασμένη διαλείπουσα χορήγηση).
- Step 2: Συμπτώματα 2–5 ημέρες/εβδομάδα. Καθημερινή χορήγηση χαμηλής δόσης ICS (προτιμώμενη θεραπεία) ή εναλλακτικά LTRA ή διαλείπουσα λήψη ICS μαζί με κάθε δόση SABA.
- Step 3: Συμπτώματα τις περισσότερες ημέρες ή αφύπνιση λόγω άσθματος ≥1 φορά/εβδομάδα. Χαμηλή δόση ICS + LABA συντήρησης, ή μέτρια δόση ICS μονοθεραπείας, ή συνδυασμός χαμηλής δόσης ICS + φορμοτερόλης ως θεραπεία συντήρησης και ανακούφισης (MART).
- Step 4 & 5: Μέτρια δόση ICS + LABA (Step 4) και παραπομπή για φαινοτυπική διερεύνηση, προσθήκη LAMA ή βιολογικής θεραπείας (Step 5).
Έφηβοι (12+ ετών)
Σύμφωνα με το Track 1 της GINA:
- Steps 1 & 2: Συμπτώματα <4–5 ημέρες/εβδομάδα. Προτιμώμενος ανακουφιστής είναι ο σταθερός συνδυασμός χαμηλής δόσης ICS + φορμοτερόλης επί συμπτωμάτων (as-needed).
- Step 3: Καθημερινή συντήρηση με χαμηλή δόση ICS + φορμοτερόλη (σχήμα MART).
- Step 4 & 5: Μέτρια ή υψηλή δόση ICS + φορμοτερόλη MART, με προσθήκη LAMA ή βιολογικών παραγόντων.
—
Γιατί δεν χορηγούνται αποκλειστικά SABA (μονοθεραπεία); Στο βίντεο από 17:09
Η ιστορική πρακτική της χορήγησης αποκλειστικά SABA (π.χ. σαλβουταμόλης / Aerolin) έχει εγκαταλειφθεί πλήρως για τους εξής λόγους:
- Κίνδυνος σοβαρών παροξύνσεων: Ασθενείς ακόμη και με φαινομενικά ήπιο άσθμα διατρέχουν υπαρκτό κίνδυνο σοβαρού παροξυσμού, διασωλήνωσης ή θανάτου.
- Ανάγκη για OCS: Η μη αντιμετώπιση της υποκείμενης φλεγμονής οδηγεί σε συχνές υποτροπές που απαιτούν κύκλους από του στόματος κορτιζόνης (OCS). Ακόμη και 4–5 κύκλοι OCS στη ζωή του ασθενούς αυξάνουν τον κίνδυνο για οστεοπόρωση, διαβήτη, καταρράκτη, καρδιακή ανεπάρκεια και πνευμονία.
- Φαινόμενο ταχυφυλαξίας και υπεραντιδραστικότητας: Η τακτική χρήση SABA για μόλις 1–2 εβδομάδες προκαλεί:
- Υπορρύθμιση των β₂-υποδοχέων,
- Αύξηση της βρογχικής υπεραντιδραστικότητας,
- Μείωση του βρογχοδιασταλτικού αποτελέσματος,
- Αυξημένη αλλεργική απόκριση και αύξηση των ηωσινοφίλων στους ιστούς.
- Συμπεριφορά ασθενούς: Η άμεση συμπτωματική ανακούφιση από το SABA δημιουργεί την ψευδαίσθηση θεραπείας («το πρωτεύον φάρμακο»), οδηγώντας σε παραμέληση της αντιφλεγμονώδους αγωγής με ICS.
—
Ανεπιθύμητες ενέργειες των εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών Στο βίντεο από 18:40
Τοπικές παρενέργειες
- Βραχνάδα (δυσφωνία),
- Στοματική καντιντίαση (μυκητίαση).
Αποτρέπονται αποτελεσματικά με τη χρήση αεροθαλάμου και το καλό ξέπλυμα του στόματος μετά την εισπνοή.
Συστηματικές παρενέργειες
Είναι εξαιρετικά σπάνιες σε χαμηλές δόσεις και εξαρτώνται από τη δόση και τη διάρκεια της αγωγής:
- Επιβράδυνση της γραμμικής ανάπτυξης:
- Παρατηρείται κυρίως τα πρώτα 1–2 έτη θεραπείας με μείωση του ρυθμού αύξησης κατά 0,5–2 cm.
- Στη μελέτη CAMP, η συνεχής χορήγηση 400 mcg βουδεσονίδης/ημέρα (μέτρια/υψηλή δόση) συσχετίστηκε με μέση μείωση του τελικού αναστήματος κατά 1,2 cm.
- Στις περισσότερες περιπτώσεις με χαμηλές δόσεις, η επίδραση είναι παροδική και αναστρέψιμη.
- Καταστολή του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων (ΥΥΕ): Κλινικά έκδηλη επινεφριδιακή ανεπάρκεια είναι εξαιρετικά σπάνια και αφορά σχεδόν αποκλειστικά λήψη υψηλών δόσεων για παρατεταμένα χρονικά διαστήματα ή συνδυασμό με επαναλαμβανόμενους κύκλους OCS.
- Αύξηση δείκτη μάζας σώματος (BMI).
Παράγοντες που επηρεάζουν τη βιοδιαθεσιμότητα των ICS
- Σχετιζόμενοι με το φάρμακο:
- Δόση και ισχύς μορίου (fluticasone > budesonide > ciclesonide),
- Μέγεθος σωματιδίων και εναπόθεση στον πνεύμονα (τεχνική, συσκευή, αεροθάλαμος),
- Γαστρεντερική βιοδιαθεσιμότητα του καταπινόμενου κλάσματος.
- Σχετιζόμενοι με τον ασθενή:
- Βατότητα των αεραγωγών (όσο πιο βατοί οι αεραγωγοί, τόσο μεγαλύτερη η πνευμονική απορρόφηση),
- Μεταβολισμός γλυκοκορτικοειδών,
- Συμμόρφωση και ξέπλυμα στόματος,
- Συγχορήγηση φαρμάκων που αναστέλλουν το κυτόχρωμα P450 (CYP3A4), όπως κετοκοναζόλη, κλαριθρομυκίνη, ερυθρομυκίνη.
—
Πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα της μακροχρόνιας αγωγής με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή Στο βίντεο από 23:33
Η μακροχρόνια αγωγή συντήρησης με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή (inhaled corticosteroids, ICS) συγκεντρώνει σαφή κλινικά πλεονεκτήματα, αλλά και πιθανά μειονεκτήματα που πρέπει να σταθμίζονται:
Πλεονεκτήματα
- Μέγιστη αποτελεσματικότητα: Η καθημερινή χορήγηση ICS συνιστά την πλέον αποτελεσματική θεραπεία βάσης για την επίτευξη και διατήρηση του ελέγχου του άσθματος.
- Στοχευμένη υπεροχή σε φαινότυπους τύπου 2: Η ισχυρότερη ένδειξη παρατηρείται σε ασθενείς με συνυπάρχουσα αλλεργική ευαισθητοποίηση (σε αεροαλλεργιογόνα με ή χωρίς εποχικότητα) ή/και αυξημένα ηωσινόφιλα περιφερικού αίματος.
- Μείωση παροξυσμών: Επιτυγχάνεται σημαντική μείωση της συχνότητας και της βαρύτητας των ασθματικών παροξυσμών, καθώς και του κινδύνου νοσηλείας, χωρίς ωστόσο αυτό να σημαίνει απόλυτη εξάλειψή τους.
Μειονεκτήματα και περιορισμοί
- Συστηματικές παρενέργειες: Είναι εξαιρετικά σπάνιες στις συνήθεις χαμηλές δόσεις, αλλά υπαρκτές σε παρατεταμένη χορήγηση υψηλών δόσεων.
- Επίδραση στην ανάπτυξη: Παρατηρείται μια μικρή επιβράδυνση του ρυθμού αύξησης κατά το πρώτο έτος έναρξης, η οποία στα περισσότερα σχήματα παραμένει περιορισμένη.
- Καταστολή επινεφριδιακού άξονα: Η υποφυσιο-επινεφριδιακή καταστολή με κλινική εκδήλωση επινεφριδιακής ανεπάρκειας είναι εξαιρετικά σπάνια και αφορά κυρίως υψηλές δόσεις για παρατεταμένα χρονικά διαστήματα.
- Απουσία προληπτικής/τροποποιητικής δράσης: Τα ICS δεν τροποποιούν τη φυσική ιστορία της νόσου ούτε προλαμβάνουν την εμφάνιση άσθματος στα παιδιά προσχολικής ηλικίας με συριγμό.
—
Στρατηγικές για την επίτευξη του μέγιστου κλινικού οφέλους Στο βίντεο από 23:42
Για τη μεγιστοποίηση του θεραπευτικού οφέλους και την ελαχιστοποίηση της πιθανότητας ανεπιθύμητων ενεργειών, η κλινική παρακολούθηση οφείλει να ενσωματώνει συγκεκριμένες παραμέτρους:
- Ελάχιστη αποτελεσματική δόση: Στόχος είναι πάντοτε η χαμηλότερη απαιτούμενη δόση ICS για τη διατήρηση του ελέγχου των συμπτωμάτων. Σύμφωνα με την επικαιροποίηση GINA (Global Initiative for Asthma) 2025, όταν τα συμπτώματα παραμένουν επαρκώς ελεγχόμενα για διάστημα τουλάχιστον τριών (3) μηνών, επιβάλλεται επανεκτίμηση και σταδιακή αποκλιμάκωση (step-down) στην ελάχιστη δυνατή δόση.
- Αναγνώριση και αντιμετώπιση συνοσηροτήτων: Πριν από οποιαδήποτε απόφαση αύξησης της δόσης, πρέπει να ελέγχεται η παρουσία συννοσηροτήτων που επιδεινώνουν το άσθμα, όπως:
- αλλεργική ρινίτιδα,
- παχυσαρκία,
- γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (ΓΟΠ).
- Έλεγχος περιβαλλοντικών εκλύσεων: Διερεύνηση της έκθεσης σε παθητικό κάπνισμα και αποφυγή ταυτοποιημένων αλλεργιογόνων του περιβάλλοντος.
- Τεχνική εισπνοής και εξοπλισμός: Επιλογή του κατάλληλου σκευάσματος και αεροθαλάμου ανάλογα με την ηλικία και τη δεξιότητα του παιδιού, με τακτικό έλεγχο της ορθής τεχνικής εισπνοής στο ιατρείο.
- Έλεγχος συμμόρφωσης: Αξιολόγηση του βαθμού εφαρμογής της καθημερινής αγωγής από την οικογένεια πριν από την απόδοση της έλλειψης ελέγχου σε θεραπευτική αποτυχία.
- Συστηματική παρακολούθηση της σωματικής ανάπτυξης: Ακριβής μέτρηση του ύψους και καταγραφή σε καμπύλες ανάπτυξης 1–2 φορές ετησίως για την έγκαιρη ανίχνευση τυχόν επιβράδυνσης.
—
Συμπεράσματα και βασικά μηνύματα (take home messages) Στο βίντεο από 25:21
- Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια: Η μακροχρόνια αγωγή με ICS είναι αποτελεσματική και ασφαλής για όλες τις παιδιατρικές ηλικίες, υπό την προϋπόθεση ότι τηρούνται οι ισχύουσες κατευθυντήριες οδηγίες.
- Κλινικό δίλημμα: Το ερώτημα στην κλινική πράξη δεν συνοψίζεται σε ένα απλό «Ναι ή Όχι» στη μακροχρόνια αγωγή, αλλά στο «Πότε και για Ποιον».
- Εξατομίκευση: Απαιτείται προσαρμογή της θεραπείας με βάση τη δόση, τη βαρύτητα των συμπτωμάτων και την παρατηρούμενη ανταπόκριση του εκάστοτε παιδιού.
- Χαμηλές δόσεις: Η διατήρηση χαμηλών δόσεων εξασφαλίζει εξαιρετικά χαμηλό κίνδυνο συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών.
- Προσεκτική επανεκτίμηση πριν την κλιμάκωση: Συνιστάται διπλός έλεγχος (think twice) πριν από κάθε αύξηση της δόσης, αναζητώντας μη ρυθμισμένες συνοσηρότητες, ενδείξεις για προσθήκη επιπλέον θεραπείας (add-on, όπως ειδική ανοσοθεραπεία) ή την πιθανότητα εσφαλμένης διάγνωσης.
- Κεντρικός θεραπευτικός στόχος: Ο πλήρης έλεγχος του άσθματος με την ελάχιστη αναγκαία φαρμακευτική παρέμβαση.
—
Συμπεράσματα για την κλινική πράξη
- Η μακροχρόνια αγωγή με ICS είναι απόλυτα αποτελεσματική και ασφαλής για όλες τις ηλικίες εφόσον τηρούνται οι ισχύουσες κατευθυντήριες οδηγίες.
- Το κλινικό ερώτημα δεν είναι «ναι ή όχι», αλλά «πότε και για ποιον ασθενή».
- Απαιτείται αυστηρή εξατομίκευση βάσει βαρύτητας, φαινοτύπου/ενδοτύπου και τακτική επανεκτίμηση της θεραπευτικής ανταπόκρισης.
- Οι χαμηλές δόσεις ICS ελαχιστοποιούν τον κίνδυνο συστηματικών παρενεργειών.
- «Think twice»: Πριν αυξηθεί η δόση σε ανεπαρκώς ελεγχόμενο άσθμα, ελέγχονται η τεχνική εισπνοής, η συμμόρφωση, τα περιβαλλοντικά ερεθίσματα και οι συνοσηρότητες, αντί να αυξάνεται απερίσκεπτα η κορτιζόνη.
- Στόχος είναι ο πλήρης έλεγχος της νόσου με την ελάχιστη αναγκαία αγωγή.
Ερωτήσεις και απαντήσεις
Ερώτηση (Συντονιστής – Γεώργιος Τσόλας) [27:09]: Πότε πρέπει να χρησιμοποιούμε επί μακρόν μόνα τους τα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή και πότε σε συνδυασμό κορτικοστεροειδούς με μακράς δράσης β₂-διεγέρτη (LABA);
Απάντηση (Αναστασία Φίλιου): Η προσέγγιση εξαρτάται από την ηλικιακή ομάδα:
- Παιδιά προσχολικής ηλικίας (0–5 ετών): Δεν χρησιμοποιούνται LABA. Η μακροχρόνια θεραπεία βασίζεται αποκλειστικά σε μονοθεραπεία με ICS σε χαμηλή δόση, με δυνατότητα διπλασιασμού σε περίπτωση μη ελέγχου.
- Παιδιά σχολικής ηλικίας (6–11 ετών): Ξεκινάμε πάντα με μονοθεραπεία χαμηλής δόσης ICS (Step 2). Αν ένα παιδί δεν ανταποκριθεί, στο επόμενο βήμα (Step 3) είτε αυξάνουμε σε μέτρια δόση ICS είτε προσθέτουμε LABA σε σταθερό συνδυαστικό σκεύασμα. Πολλά παιδιά ανταποκρίνονται ικανοποιητικά μόνο με την αύξηση των ICS χωρίς να χρειαστούν LABA, ωστόσο αν η ανταπόκριση παραμένει πτωχή, ο συνδυασμός ICS + LABA καθίσταται απαραίτητος.
- Έφηβοι (12+ ετών): Σύμφωνα με τις νεότερες οδηγίες της GINA, ο συνδυασμός χαμηλής δόσης ICS με φορμοτερόλη (LABA ταχείας έναρξης) προτείνεται πλέον υποχρεωτικά από τα πρώιμα στάδια (Steps 1 και 2) ως ανακουφιστική θεραπεία επί συμπτωμάτων, μειώνοντας την πιθανότητα ανάγκης συνεχούς καθημερινής αγωγής και εξασφαλίζοντας καλύτερο έλεγχο με τη μικρότερη δυνατή συνολική δόση κορτικοστεροειδούς.
—
Ερώτηση (Συντονίστρια – Τριανταφυλλιά Σδόγκου) [30:03]: Η μοντελουκάστη έχει τεθεί πλέον εκτός θεραπευτικής αντιμετώπισης σύμφωνα με τις διεθνείς οδηγίες;
Απάντηση (Αναστασία Φίλιου): Όχι, δεν είναι εκτός, αλλά έχει υποχωρήσει σημαντικά η ένδειξή της. Θεωρείται πλέον φάρμακο δεύτερης γραμμής. Πολύ σπάνια χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία. Αντιθέτως, παραμένει ως εναλλακτική λύση ή κυρίως ως προστιθέμενο φάρμακο (add-on) πάνω στη χαμηλή δόση ICS από το Step 3 και μετά, ιδιαίτερα σε παιδιά με αλλεργική συνιστώσα ή άσθμα μετά από άσκηση, χωρίς όμως να υποκαθιστά τα ICS.
—
Ερώτηση (Παιδίατρος από το ακροατήριο) [31:17]: Ποια πρέπει να είναι η χρονική απόσταση ανάμεσα στη χορήγηση του βρογχοδιασταλτικού και του εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς; Έχει σημασία να περιμένουμε 2 λεπτά ή 10–15 λεπτά;
Απάντηση (Αναστασία Φίλιου): Η έναρξη δράσης (onset of action) των SABA (σαλβουταμόλη/Aerolin), καθώς και της φορμοτερόλης, ξεκινά στα 2 με 3 λεπτά. Ωστόσο, η μέγιστη βρογχοδιασταλτική δράση επιτυγχάνεται περίπου στα 15 λεπτά. Επομένως, όταν είναι πρακτικά εφικτό, συστήνεται να μεσολαβεί ένα διάστημα 10–15 λεπτών (ή τουλάχιστον 2–3 λεπτών ως ελάχιστος χρόνος) μετά τη λήψη του βρογχοδιασταλτικού, ώστε να ανοίξουν οι αεραγωγοί και να επιτευχθεί η βέλτιστη δυνατή διείσδυση και εναπόθεση του κορτικοστεροειδούς στους πνεύμονες. Στα σύγχρονα συνδυαστικά σκευάσματα (π.χ. με φορμοτερόλη), επειδή η έναρξη δράσης είναι πολύ ταχεία (στα 2 λεπτά), η ταυτόχρονη χορήγηση παρέχει επίσης ικανοποιητικότατο θεραπευτικό αποτέλεσμα.
Πηγές
- Global Initiative for Asthma (GINA) Guidelines 2019 [14:49]
- Global Initiative for Asthma (GINA) Guidelines 2025 [13:47, 15:04, 16:30, 24:01]
- National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) Guidelines [05:50]
- European Respiratory Society (ERS) Diagnostic Algorithm for Children 5–16 years [03:32]
- Childhood Asthma Management Program (CAMP study) [18:40]
- INFANT Trial (Inhaled Corticosteroid vs. Montelukast in Infants/Toddlers) [09:32]
- Chung HL, Diagnosis and management of asthma in infants and preschoolers, Clin Exp Pediatr 2022 [11:50]
- Price D et al., Lancet Respir Med 2014; Reddel HK et al., Eur Respir J 2019 (SABA safety) [17:07]
- Hayes B et al., Pediatr Pulmonol 2025; Kelly HW et al., CAMP Study Group, N Engl J Med 2012 (ICS side effects) [18:40]
Ομιλητής
Αναστασία Φίλιου
MD, PhD Παιδίατρος – Παιδοπνευμονολόγος, Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Karolinska University Hospital της Στοκχόλμης, Επιστημονικός Συνεργάτης Παιδιατρικού Κέντρου Αθηνών
4ο Πανελλήνιο Συνέδριο Πρωτοβάθμιας Παιδιατρικής Φροντίδας · 12-15 Ιουνίου 2025
Το κείμενο αποδίδει σε γραπτό λόγο την ομιλία «Φίλιου Αναστασία, Παιδοπνευμονολόγος – ΝΑΙ ή ΟΧΙ στη μακροχρόνια αγωγή στο άσθμα;» (Αναστασία Φίλιου, 4ο Πανελλήνιο Συνέδριο Πρωτοβάθμιας Παιδιατρικής Φροντίδας, 12-15 Ιουνίου 2025). Απόδοση με τη βοήθεια τεχνητής νοημοσύνης και επιμέλεια της Ένωσης. Ισχύει για την περίοδο της ομιλίας· για τις τρέχουσες οδηγίες συμβουλευτείτε τις πηγές. Πώς γράφουμε





